Étude KeyForm-010 : étude de phase 2, randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance du MK-4280A, une coformulation de favezelimab (MK-4280) et de pembrolizumab (MK-3475), chez des patients atteints de tumeurs solides.

Summary

Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique.
Les patients sont randomisés en 4 bras :
- Bras A : les patients recevront la coformulation favezelimab/pembrolizumab en IV, toutes les 3 semaines jusqu’à 3 cures en néoadjuvant et jusqu’à 14 cures de traitement adjuvant. Les traitements sont répétés tous les 21 jours. Les patients qui ne terminent pas les 3 cures de traitements néoadjuvants devront bénéficier de cures supplémentaires pendant la période adjuvante, portant ainsi le nombre total d’administrations de l’intervention à 17 cures.
- Bras B : les patients recevront du pembrolizumab en IV, toutes les 3 semaines jusqu’à 3 cures en néoadjuvant et jusqu’à 14 cures de traitement adjuvant. Les traitements sont répétés tous les 21 jours. Les patients qui ne terminent pas les 3 cures de traitements néoadjuvants devront bénéficier de cures supplémentaires pendant la période adjuvante, portant ainsi le nombre total d’administrations de l’intervention à 17 cures.
- Bras C : les patients recevront la coformulation favezelimab/pembrolizumab en IV, toutes les 3 semaines pendant un maximum de 35 cures. Les traitements sont répétés tous les 21 jours. Les patients recevront également du lenvatinib PO tous les jours jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou critères d’arrêt du traitement.
- Bras D : les patients recevront du pembrolizumab IV, toutes les 3 semaines jusqu’à 35 cures, répété tous les 21 jours, associé à du lenvatinib PO, tous les jours jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou critères d’arrêt du traitement.

Target population

• Type of cancer : Tumeur solide , Carcinome épidermoïde cutané , Cancer de l'endomètre
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005577
• EudraCT/ID-RCB : 2023-505022-34-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06036836

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : <span style="color: rgb(23, 23, 22);">A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Phase 2, Basket Study of MK-4280A, a Coformulation of Favezelimab (MK-4280) With Pembrolizumab (MK-3475) in Selected Solid Tumors (KeyForm-010)</span>

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 4 bras&nbsp;: - Bras A&nbsp;: les patients recevront la coformulation favezelimab/pembrolizumab en IV, toutes les 3&nbsp;semaines jusqu’à 3&nbsp;cures en néoadjuvant et jusqu’à 14&nbsp;cures de traitement adjuvant. Les traitements sont répétés tous les 21&nbsp;jours. Les patients qui ne terminent pas les 3&nbsp;cures de traitements néoadjuvants devront bénéficier de cures supplémentaires pendant la période adjuvante, portant ainsi le nombre total d’administrations de l’intervention à 17&nbsp;cures. - Bras B&nbsp;: les patients recevront du pembrolizumab en IV, toutes les 3&nbsp;semaines jusqu’à 3&nbsp;cures en néoadjuvant et jusqu’à 14&nbsp;cures de traitement adjuvant. Les traitements sont répétés tous les 21&nbsp;jours. Les patients qui ne terminent pas les 3&nbsp;cures de traitements néoadjuvants devront bénéficier de cures supplémentaires pendant la période adjuvante, portant ainsi le nombre total d’administrations de l’intervention à 17&nbsp;cures. - Bras C&nbsp;: les patients recevront la coformulation favezelimab/pembrolizumab en IV, toutes les 3&nbsp;semaines pendant un maximum de 35&nbsp;cures. Les traitements sont répétés tous les 21&nbsp;jours. Les patients recevront également du lenvatinib PO tous les jours jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou critères d’arrêt du traitement. - Bras D&nbsp;: les patients recevront du pembrolizumab IV, toutes les 3&nbsp;semaines jusqu’à 35&nbsp;cures, répété tous les 21 jours, associé à du lenvatinib PO, tous les jours jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou critères d’arrêt du traitement.

Primary objective(s) : Évaluation de la réponse pathologique complète (pCR) - Cohorte A Évaluer le taux de réponse objective (TRO) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) tels qu'évalués par l'investigateur - Cohorte B

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cohorte A uniquement :
• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde cutané résécable (CEC) comme site primaire de malignité (l'atteinte cutanée métastatique d'un autre cancer primitif ou d'un cancer primitif inconnu n'est pas autorisée).
• Maladie de stade II à IV sans métastase à distance (M1). Les CEC localisés au niveau de la tête et du cou seront classés selon l'édition 8 de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) et les CEC localisés hors de la tête et du cou seront classés selon l'édition 8 de l'Union internationale contre le cancer (UICC).
• Naïf de traitement systémique.
• Un échantillon de tissu tumoral archivé, une résection chirurgicale récente ou un échantillon de biopsie d'une lésion tumorale non irradiée précédemment ont été fournis.
• Être une personne de tout sexe, âgée d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé.
• Cohorte B uniquement :
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'endomètre (CE) sans déficit en réparation des mésappariements (dMMR) et avec compétence en réparation des mésappariements (pMMR), tel que documenté par un rapport d'analyse local
• Preuve documentée de stade IVB (selon la classification de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique [FIGO] de 2009), de CE récurrent ou métastatique, et non candidat à une chirurgie curative ou à une radiothérapie
• Présentation radiographique de la progression de la maladie après une chimiothérapie systémique à base de platine antérieure pour CE, quel que soit le contexte
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) par l'investigateur (avant la première dose de l'intervention de l'étude)
• Avoir le sexe féminin assigné à la naissance, être âgé d'au moins 18 ans au moment du consentement éclairé
• Avoir une tension artérielle correctement contrôlée sans traitement antihypertenseur
• Toutes les cohortes :
• Accepte de suivre les recommandations en matière de contraception si la participante est en âge de procréer
• Espérance de vie > 3 ans selon l'évaluation de l'investigateur
• Fonction organique adéquate
• Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
• En cas de séropositivité pour l'hépatite B, elle a reçu un traitement antiviral pendant ≥ 4 semaines et une charge virale indétectable avant la randomisation
• En cas de séropositivité pour l'hépatite C, elle a une charge virale indétectable lors de la sélection
• En cas de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), elle a un VIH bien contrôlé sous traitement antirétroviral hautement actif et stable