Etude KANALRAD : étude de phase 3 randomisée, comparant une chimiothérapie d'induction par DCF modifiée suivie d'une chimioradiothérapie à la chimioradiothérapie standard, chez les patients ayant un carcinome épidermoïde de l'anus localement évolué.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer épidermoïde du canal anal

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)

Trial status :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Fondation Aide et Recherche en Cancérologie Digestive (ARCAD)

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 26/02/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 310
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 50
Tous pays: 50

Summary

Le cancer épidermoïde du canal anal de stade avancé est traité classiquement par chimioradiothérapie concomitante. L'étude PRODIGE-85 KANALRAD vient évaluer l'efficacité d'une chimiothérapie d'induction par DCF modifié en 4 cycles, administré toutes les 2 semaines, réalisée avant la chimioradiothérapie concomitante.
Pour cela, les patients éligibles sont répartis de façon aléatoire dans 2 groupes :
Dans le 1er groupe, les patients recevront un traitement standard de chimioradiothérapie concomitante
Dans le 2ème groupe, les patients recevront une chimiothérapie d'induction par DCF modifié (docétaxel, cisplatine, 5-fluorouracile) suivie de la chimioradiothérapie concomitante.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer le taux de survie sans événement pendant 2 ans mais tous les patients seront suivis pendant au moins 36 mois afin de pouvoir répondre à tous les objectifs de l'étude.

Target population

  • Type of cancer : Cancer épidermoïde du canal anal
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005533
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505972-32-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06207981

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : Etude prospective randomisée de phase 3 comparant la chimiothérapie d'induction (DCF modifié 4 cycles) suivie d'une chimioradiothérapie à la chimioradiothérapie standard dans le traitement des carcinomes épidermoïdes de l’anus localement évolué (T3-4 ou N1a, b ou c).

Summary for professionals : il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (contrôle) : les patients reçoivent par chimioradiothérapie pelvienne standard - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent une chimiothérapie d'induction par DCF (docetaxel, cisplatine, 5-FU) modifié en 4 cycles, toutes les 2 semaines, avant une chimioradiothérapie de même schéma que celui du bras contrôle. Le critère principal de l'étude s'intéresse au taux de survie sans événement pendant 2 ans, mais en raison des critères secondaires de jugement, les patients sont suivis pendant au moins 3 ans après leur inclusion. 

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité de la chimiothérapie d'induction par DCFm (4 cycles) suivie d'une chimioradiothérapie (CRT) standard par rapport à la CRT standard seule en comparant la survie sans événement à 2 ans.

Secondary objectives :

  • Evaluer la survie globale à 2 et 3 ans.
  • Mesurer le taux de respect des contraintes de doses (contrôle qualité de la radiothérapie).
  • Mesurer les toxicités aigües dans les 2 bras selon NCT-CTC v4.0.
  • Mesurer les toxicités tardives dans les 2 bras jusqu’à 3 ans après la fin du traitement selon NCT-CTC v4.0.
  • Evaluer le taux de réponse complète à 6 mois après la fin de la CRT évalué par IRM (RECIST v1.1 et mrTRG) et PET-CT-Scan ou CT-Scan selon RECIST v1.1.
  • Evaluer le taux de récidive pelvienne à 2 ans déterminé par CT-Scan selon RECIST v1.1 ou IRM selon RECIST v1.1 et mrTRG.
  • Evaluer le taux de récidive métastatique à 2 ans déterminé par CT-Scan.
  • Evaluer la survie sans colostomie à 2 et 3 ans.
  • Evaluer la qualité de vie et la santé sexuelle.
  • Evaluer la survie sans maladie à 3 ans.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Age ≤ 75 ans (sauf en cas de scode oncodage G8>15 ou d'évaluation oncogériatrique favorable).
  • Cancer épidermoïde du canal anal histologiquement prouvé.
  • Tumeur localement évoluée sans métastase T3 ou T4 ou N1(a, b ou c) quel que soit T.
  • Tumeur mesurable sur l'IRM.
  • Capacité à recevoir une chimiothérapie et une radiothérapie.
  • Aucune comorbidité majeure susceptible d'empêcher la mise en oeuvre du traitement.
  • Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3 et hémoglobine ≥ 9g/dL.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine (MDRD) ≥ 60mL/min.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Score ECOG < 2.
  • Femme ménopausée depuis au moins un an ou stérile chirurgicalement depuis au moins 6 semaines.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer (et poursuivie 7.5 mois après la fin du traitement par cisplatine).
  • Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer (et poursuivie 6 mois après la fin du traitement).
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Présence de métastase.
  • Stade T1N0 ou T2N0.
  • Antécédent de radiothérapie pelvienne.
  • Déficit partiel ou complet en Dihydropyrimidine déhydrogenase (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/mL).
  • Sérologie VIH positive avec CD4 < 400/mm3.
  • Présence de neuropathie > grade 2 selon NCIC-CTC 4.0.
  • Contre-indication à la chimiothérapie et/ou la radiothérapie.
  • Traitement concomitant par inhibiteurs ou inducteurs de CYP3A4.
  • Insuffisance cardiaque ou coronarienne symptomatique.
  • Infection active évolutive ou toute affection grave évolutive déséquilibrée au cours des 6 derniers mois.
  • Contre-indication à l'IRM.
  • Antécédent de cancer datant de moins de 3 ans.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Patient dont le suivi est difficile.
  • Vaccination par vaccin vivant atténué dans les 4 semaines avant la randomisation.
  • Problème d'audition.
  • Phénytoïne à visée prophylactique.
  • Traitement récent ou concomitant par brivudine.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression définie selon RECIST 1.1 par CT-scan ou selon RECIST 1.1 et mrTRG par IRM et évaluée par l'investigateur

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