Etude J2I-MC-JZMA : étude de phase 1 visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du LY3475070 seul ou en association au pembrolizumab, chez des patients ayant une tumeur solide avancée.

Summary

On dit d’un cancer qu’il est avancé lorsque la guérison est peu probable. Dans un tel cas, les soins seront axés différemment, non seulement au niveau physique mais aussi sur le plan affectif ou pratique.

Après administration orale, l'inhibiteur de CD73 LY3475070 cible et se lie à CD73, ce qui entraîne le regroupement et l'internalisation de CD73. Cela empêche la conversion de l'adénosine monophosphate (AMP) en adénosine par l'intermédiaire de CD73 et diminue la quantité d'adénosine libre dans le microenvironnement de la tumeur (MET). Cela empêche la suppression des lymphocytes médiée par l'adénosine et augmente l'activité des cellules effectrices CD8 positives et des cellules tueuses naturelles (NK). Cela active également les macrophages et réduit l'activité des cellules suppressives dérivées de la myéloïde (MDSC) et des lymphocytes T régulateurs (Tregs). En supprimant l'effet inhibiteur sur le système immunitaire et en renforçant la réponse immunitaire à médiation des cellules T cytotoxiques contre les cellules tumorales, la croissance des cellules tumorales diminue. De plus, le regroupement et l'internalisation de CD73 diminuent la migration des cellules cancéreuses et empêchent la formation de métastases. CD73 est régulée à la hausse dans un certain nombre de types de cellules cancéreuses et joue un rôle clé dans l'immunosuppression médiée par l'adénosine au sein du MET.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du LY3475070 seul ou en association au pembrolizumab.

Les patients seront répartis aléatoirement en 7 groupes.

Les patients recevront soit du LY3475070 seul, soit du LY3475070 avec du pembrolizumab.

Target population

• Type of cancer : Tumeur solide avancée.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4174
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003270-64
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04148937

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A phase 1 multicenter global first in human study of the CD73 inhibitor LY3475070 as monotherapy or in combination with pembrolizumab in patients with advanced solid malignancies.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 7 cohortes. Les patients reçoivent soit du LY3475070 seul PO, soit du LY3475070 PO avec du pembrolizumab IV.

Primary objective(s) : Evaluer le nombre de patients ayant une toxicité limitant la dose.

Secondary objectives :

• Evaluer la pharmacocinétique (AUC, Cmax) du LYA3475070 seul et en association au pembrolizumab.
• Evaluer le taux de réponse globale, le taux de contrôle de la maladie et la survie sans progression.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein, pancréas, poumon, rein, peau (mélanome), prostate ou ovaire.
• Arrêt des traitements pour leur cancer.
• Capacité de fournir un échantillon de la tumeur avant le début du traitement à l’étude et pendant celui-ci (pour certaines tumeurs, le résultat d’un test sur un échantillon de la tumeur peut exclure le patient de l’étude).
• Pathologie ayant progressée ou intolérance aux traitements avec un effet clinique bénéfique connu.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Tuberculose ou pathologie pulmonaire ou cardiaque active non traitée.
• Pathologie auto-immune.
• Obstruction intestinale dans les 6 derniers mois ou chirurgie intestinale.
• Infection en cours de traitement.
• Cancer qui s’est propagé au cerveau.
• Traitement par corticostéroïdes.
• Vaccination dans les 30 jours précédant le traitement à l’étude.
• Sérologie VHB, VHC ou VIH positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Effets indésirables.