Etude ISIDE : étude de phase 3B, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du sacituzumab ovitécan, chez les patients atteint d'un cancer du sein triple négatif métastatique avec une analyse des biomarqueurs.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Gilead Sciences

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/10/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/12/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 96
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 18
Tous pays: 18

Summary

Les cancers du sein dits « triple négatifs » constituent un groupe de tumeurs caractérisées par l'absence de récepteurs hormonaux (progestérone et oestrogènes) et de la protéine HER2 à la surface de leurs cellules. Ils ne sont donc pas éligibles aux traitements ciblant ces trois types de marqueurs. 
L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité du sacituzumab govitécan via le taux de réponse objective évalué par l’investigateur selon les critères RECIST v1.1 chez les patients présentant un CSTNm ou un cancer du sein localement avancé inopérable chez qui la maladie a progressé soit après une chimiothérapie en 1ère ligne pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique ; soit sous chimiothérapie (néo)adjuvante pour un TNBC précoce ou dans les 6 mois suivant la fin des traitements curatifs (tout traitement systémique ou local à visée curative, quel que soit le dernier).
Les patients seront divisés en 2 cohortes :
1 - Cohorte métastatique : patients sous chimiothérapie de première ligne pour un cancer du sein métastatique ou inopérable localement avancé.
2 - Cohorte rechute précoce : patients sous chimiothérapie (néo)adjuvante pour un cancer du sein TNBC précoce ou dans les 6 mois suivant la fin d’une thérapie systémique, d'une chirurgie ou d'une radiothérapie à visée curative.
Les patients recevront du sacituzumab govitecan pendant 8 jours, toutes les 3 semaines (cures de 21 jours). Des échantillons tumorals archivés, des biopsies tumorales et des échantillons de sang seront collectés.
Les patients recevront le traitement jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, ou la décision de retirer sa participation.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005387
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502369-10-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05552001

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : Essai ouvert multicentrique et à bras unique de phase IIIB visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du sacituzumab ovitécan chez les patients présentant un cancer du sein triple négatif métastatique avec une analyse des biomarqueurs.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude européenne, multicentrique et à bras unique de phase 3B visant à évaluer la sécurité et l’efficacité du sacituzumab ovitécan chez les patients présentant un cancer du sein triple négatif métastatique avec une analyse des biomarqueurs. Les patients sont divisés en 2 cohortes : 1 - Cohorte métastatique : patients sous chimiothérapie de première ligne pour un cancer du sein métastatique ou inopérable localement avancé. 2 - Cohorte rechute précoce : patients sous chimiothérapie (néo)adjuvante pour un cancer du sein TNBC précoce ou dans les 6 mois suivant la fin d’une thérapie systémique, d'une chirurgie ou d'une radiothérapie à visée curative. Les patients reçoivent du sacituzumab govitecan par voie IV à J1 et J8, toutes les 3 semaines (cures de 21 jours). Des échantillons tumoraux archivés, des biopsies tumorales et des échantillons de sang sont collectés. Les patients reçoivent le traitement jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, ou la décision de retirer sa participation.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité du sacituzumab govitécan.

Secondary objectives :

  • Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer le taux de bénéfice clinique.
  • Évaluer l’innocuité du sacituzumab govitécan au sein de la population générale.
  • Évaluer l’innocuité du sacituzumab govitécan chez les patients homozygotes porteurs de l’allèle UGT1A1*28 et d’autres polymorphismes affectant l’expression de l’UGT1A1.
  • Décrire les taux d’expression de TROP-2 et le profilage d’expression génique au cours du traitement par le sacituzumab govitécan.
  • Identifier les biomarqueurs associés à une réponse/résistance au traitement.
  • Évaluer la modulation du sacituzumab govitécan sur les cellules tumorales circulantes.
  • Examiner les effets immunitaires associés au sacituzumab govitécan.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein triple négatif localement avancé, inopérable ou métastatique, pathologiquement documenté, dont la maladie a progressé.
  • Exposition antérieure à un taxane.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Accepter la réalisation de biopsies avant, pendant et après le traitement.
  • Présenter un site métastatique facilement accessible à la biopsie.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (d'après la formule de Cockcroft- Gault) et albumine ≥ 30 g/l.
  • Sérologie VHB et VHC positive.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Capable et disposé de se conformer au protocole pendant toute la durée de l’essai.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le C1J1.
  • Métastases symptomatiques, non traitées ou en progression active au niveau du système nerveux central ou signe de maladie leptoméningée ou de compression de la moelle épinière cliniquement active.
  • Antécédents de cancer autre qu’un CSTNm dans les 5 ans précédant le C1J1.
  • Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave, bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques ; antécédents d'allongement de l'intervalle QT.
  • Infection non contrôlée sévère nécessitant des antibiotiques par voie orale ou intraveineuse dans les 4 semaines précédant le C1J1.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le C1J1.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Traitements anticancéreux concomitants comme une chimiothérapie, une immunothérapie, une endocrinothérapie et une radiothérapie.
  • Toxicités non résolues à un traitement anticancéreux antérieur.
  • Traitement par des corticoïdes systémiques ou d’autres immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le C1J1.
  • Sérologie VIH positive.
  • Signe de maladie concomitante non contrôlée significative.
  • Etat physique ou psychologique est jugé non compatible avec une participation à l’essai.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patients ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au suivi médical requis par l'essai pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse objective.

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