Etude "IsAMYP" : étude de phase 2 évaluant l’efficacité de l’isatuximab associé au pomalidomide et à la dexamethasone chez des patients ayant une pathologie (Amylose AL) dont le mécanisme est responsable du cancer du sang.

Summary

Dans l'amylose primitive comme dans des cancers du sang, la protéine CD38 est surexprimée. De nouvelles thérapies ciblées très prometteuses sont apparues, les anticorps monoclonaux anti-CD38 tels que l’isatuximab.

Target population

• Type of cancer : Amylose à chaines légères.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004785
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004333-20
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05066607

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : Etude de phase II, en ouvert, multicentrique, à un seul bras visant à évaluer l’efficacité de l’Isatuximab associé au Pomalidomide et à la Dexamethasone (IPd) chez les patients atteints d’Amylose AL n’ayant pas atteint une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une meilleure réponse après leur précédente thérapie (IsAMYP).

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique (11 centres en France et 4 en Australie), incluant 46 patients.<p><br></p>Les patients reçoivent isatuximab (IV) 1x hebdomadaire pendant la cure 1 (J1, J8, J15 et J22) puis 1x toutes les deux semaines (J1 et J15), pomalidomide (PO) de J1 à J21 de chaque cure et dexaméthasone (PO) 1x hebdomadaire (J1, J8, J15 et J22) de chaque cure. Chaque cure dure 28 jours. Les patients reçoivent 9 à 12 cures (selon leur réponse).<p><br></p>La période de traitement est de 12 mois maximum, sauf en cas de réponse complète à la fin de la cure 9, progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité de l’isatuximab associé au pomalidomide et à la dexamethasone.

Secondary objectives :

• Evaluer pour chaque patient en fonction de l’histoire de la maladie, le taux de réponse hématologique global.
• Evaluer l’efficacité en terme de survie sans progression.
• Evaluer l’efficacité en terme de survie sans rechute.
• Evaluer l’efficacité en terme de taux des réponses d’organe.
• Evaluer l’efficacité en terme de survie globale.
• Evaluer l’efficacité en terme de temps nécessaire pour atteindre la réponse hématologique et la réponse des organes et durée de la réponse.
• Déterminer la sécurité et la tolérance de l’isatuximab + pomalidomide et dexamethasone.
• Evaluer l’impact de la t déterminé par FISH à l’inclusion sur la réponse.
• Evaluer la corrélation entre le Strain et l’augmentation des NT-proBNP.
• Evaluer le niveau d’albumine et protéinurie / débit de filtration glomérulaire estimé.
• Evaluer la qualité de vie.
• Evaluer la maladie résiduelle minimale (exploratoire).

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologique d’amylose AL.
• ≥ 1 ligne de traitement antérieur par un agent alkylant et/ou un inhibiteur de protéasomes, et de la dexaméthasone et ne pas être en très bonne réponse partielle (ou mieux).
• Maladie hématologique mesurable : différence entre les niveaux des chaînes légères impliquées et non impliquées > 50 mg/L avec un rapport k/l anormal.
• Atteinte d'organe symptomatique (cœur, rein, foie / tractus gastro-intestinal, système nerveux périphérique).
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Fonction hématologique adéquate : polynucléaires neutrophiles ≥ 1000/mm3, plaquettes ≥ 75000/mm3 et hémoglobine ≥ 8,0 g/dL.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3,0 x LNS.
• Période de wash-out d'au moins 4 semaines après le traitement antitumoral précédent ou le traitement expérimental précédent ou égale à 5 fois la demi-vie du traitement, selon la période la plus longue.
• Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sanguin négatif avec une sensibilité d’au moins 25 mIU/mL dans les 10-14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du traitement ainsi qu’avant chaque cure de traitement.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Présence d'amylose non AL.
• Amylose AL avec atteinte isolée des tissus mous.
• Cellules plasmatiques de la moelle osseuse > 30% et myélome multiple cliniquement symptomatique avec des lésions osseuses lytiques.
• NT-proBNP > 8500 ng/L et hs-troponine I > 100 ng / L ou hs-troponine T > 50 ng/L (patients de stade cardiaque IIIb).
• Arythmies ventriculaires répétitives à l’électrocardiogramme malgré un traitement antiarythmique, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire avortée, dysfonctionnement du noeud auriculo-ventriculaire ou sino-auriculaire sans stimulateur cardiaque.
• Fibrillation auriculaire chronique avec fréquence cardiaque incontrôlée.
• Dysfonctionnement cardiaque important ; infarctus du myocarde dans les 12 mois ; angine de poitrine instable mal contrôlée.
• Maladie valvulaire non corrigée non liée à la cardiomyopathie amyloïde AL.
• Intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) > 550 ms sans stimulateur cardiaque.
• Patients sous dialyse.
• Toxicité en cours (à l'exclusion de l'alopécie et de celles énumérées dans les critères d'éligibilité) de tout traitement antérieur > G1 (NCI-CTCAE v5.0).
• Pression artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mmHg, ou hypotension orthostatique symptomatique.
• Traitement précédent avec un anti-CD38 ou le pomalidomide (si réfractaire au pomalidomide).
• Hypersensibilité aux immunomodulateurs.
• Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, à l'amidon prégélatinisé, au sodium stéaryl fumarate, à l'histidine, au chlorhydrate d'arginine, au polysorbate 80, au poloxamer 188, au saccharose ou à l'un des autres composants des traitements à l'étude qui ne se prêtent pas à la prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents.
• Antécédents de malignité (autre que l'amylose AL) dans les 3 ans précédents (sauf exceptions décrites dans le protocole).
• Infection systémique active et infections graves nécessitant un traitement par administration parentérale d'antibiotiques.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologies VHA / VHB / VHC positives actives.
• Patient ayant reçu un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention à l'étude, selon la période la plus longue.
• Toute condition médicale cliniquement significative non contrôlée qui exposerait le patient à un risque excessif ou pourrait interférer avec la conformité ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Très bonne réponse partielle ou meilleure réponse à la fin de la cure 6.