Etude InTTercePT : étude de phase 2 évaluant un traitement associant le tucatinib, le pertuzumab et le trastuzumab, chez des patients ayant un cancer du sein HER-positif métastatique après un traitement local pour une progression cérébrale isolée.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer du sein HER2-positif métastatique avec progression cérébrale isolée.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

SeaGen

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO) Association de Recherche sur les CAncers dont GYnécologiques (ARCAGY)

Trial progress :

Ouverture prévue le : 18/10/2021
Ouverture effective le : 17/12/2021
Fin d'inclusion prévue le : 30/12/2024
Fin d'inclusion effective le : 30/04/2025
Dernière inclusion le : 17/10/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: 55
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 53
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 31
Tous pays: -

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer un traitement associant le tucatinib, le pertuzumab et le trastuzumab, chez des patients ayant un cancer du sein HER-positif métastatique après un traitement local pour une progression cérébrale isolée.


Les patients reçoivent un traitement associant le tucatinib 2 fois par jour, le pertuzumab toutes les 3 semaines et le trastuzumab toutes les 3 semaines. Les traitements sont répétés toutes les 3 semaines.


Si indiqué (maladie hormono-dépendante), une hormonothérapie est autorisée en association avec le trastuzumab.


La durée d’une cure est de 3 semaines.


Les patient(e)s recevront le traitement jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou décision de
retrait de participation.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein HER2-positif métastatique avec progression cérébrale isolée.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004726
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005735-79
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05041842

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Thomas BACHELOT

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 26 54

http://www.centreleonberard.fr/

Public trial contact

Thomas BACHELOT

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 26 54

http://www.centreleonberard.fr/

More scientific details

Official trial title : <p>Treatment with Tucatinib in addition to Pertuzumab and Trastuzumab in patients with HER2-positive metastatic breast cancer after local therapy of isolated brain progression.</p>

Summary for professionals : <p>Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique.</p> <p>Les patients reçoivent un traitement associant le tucatinib PO, 2 fois par jour, le pertuzumab, toutes les 3 semaines et le trastuzumab, toutes les 3 semaines. Les traitements sont répétés toutes les 3 semaines jusqu’à progression, toxicité inacceptable ou décision de retrait de participation.</p> <p>Si indiqué (maladie hormono-dépendante), une hormonothérapie est autorisée en association avec le traitement anti-HER2.</p>

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité, en termes de taux de survie sans progression (selon RECIST v1.1), du tucatinib en association avec pertuzumab et trastuzumab chez des patients présentant une progression cérébrale isolée.

Secondary objectives :

  • Evaluer l’efficacité du tucatinib en termes de : survie globale, survie sans progression cérébrale selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1), réponse des métastases cérébrales chez les patient(e)s qui ne seraient pas en rémission complète à l’issue du traitement local.
  • Evaluer la sécurité de l’association des tucatinib, trastuzumab et pertuzumab.
  • Identifier des biomarqueurs prédictifs.

Inclusion criteria :

  • Femme ou homme d'âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein HER2-positif prouvé histologiquement, le statut HER2-positif défini par la méthodologie d'hybridation in situ (ISH), d'immunohistochimie (IHC) ou d'hybridation in situ par fluorescence (FISH).
  • Progression cérébrale isolée documentée (définie comme nouvelles métastases ou progression de métastases cérébrales avec une maladie systémique stable ou en réponse) sous traitement par pertuzumab et trastuzumab (avec ou sans taxane) pour la maladie métastatique (pas de limite au nombre et à la taille des métastases cérébrales).
  • Le traitement local complet de la progression cérébrale (chirurgie et/ou radiothérapie) doit être terminé au plus tard 12 semaines avant l'inclusion. Il ne doit pas y avoir d'indication clinique pour un nouveau traitement local immédiat selon l'investigateur.
  • Absence de contre-indication à la réalisation d’une IRM cérébrale.
  • Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
  • Fonction hématologique normale : neutrophiles ≥ 1,5 x10^9/L, plaquettes ≥ 100 x10^9/L, et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
  • Fonction hépatique normale : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (à l’exception du syndrome de Gilbert documenté), transaminases ≤ 2,5 x LNS (≤ 5 x LNS en présence de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale normale : créatinine < 1,5 x LNS.
  • Fonctions cardiaques adéquate, incluant : electrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations avec tracé normal ou avec des changements cliniquement non significatifs ne nécessitant pas d'intervention médicale ; Intervalle QT/QTc ≤ 470 msec pour les femmes et ≤ 450 msec pour les hommes (moyenne de l’ensemble des valeurs corrigées selon la norme en vigueur) sur l’ECG d’inclusion et une kaliémie normale ; fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEV) ≥ 50% ; absence d’antécédent de torsades de pointes ou d’autres anomalies symptomatiques de l’intervalle QTc.
  • Résolution à un grade I ou à la baseline de tous les effets toxiques survenus suite aux précédentes thérapies anti-cancéreuses ou de procédures chirurgicales selon le NCI CTCAE version 5.0 (excepté les alopécies et autres toxicités non considérées comme étant à risque pour la patiente et laissé à la discrétion de l’investigateur).
  • Dose stable de stéroïdes au moment de l’inclusion.
  • Test de grossesse négatif (test urinaire ou sanguin) dans les 14 jours avant l’inclusion pour les femmes en âge de procréer, et contraception efficace pour les femmes et les hommes, pendant la durée de la participation à l'essai et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement/de la thérapie.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale (ou équivalent).
  • Patient disposé et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l'essai, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les examens y compris le suivi.
  • Consentement éclairé écrit signé.

Exclusion criteria :

  • Progression radiologique extra-crânienne sous traitement par trastuzumab et pertuzumab, au moment de l’inclusion. La maladie systémique doit être stable ou en réponse au moment de l’inclusion.
  • Maladie leptoméningée prouvée.
  • Progression cérébrale entre la fin du traitement local et l’inclusion.
  • Crises de convulsion mal contrôlées (plus de 1 / semaine).
  • Maladie cardiopulmonaire cliniquement significative.
  • Utilisation d'inhibiteur puissant du CYP2C8 dans la période des 5 demi-vies de l'inhibiteur, ou utilisation d'inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. L’utilisation de substrats sensibles du CYP3A doit être évitée une semaine avant l’inclusion et pendant le traitement de l'étude.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase.
  • Hypersensibilité grave antérieure connue au tucatinib ou à des composés chimiquement et/ou iologiquement similaires, ou à tout composant de sa formulation.
  • Sérologie VHB, VHC positive ou une maladie hépatique chronique connue.
  • Sérologie VIH positive.
  • Antécédents de cancers (à l’exception des cancers de la peau autres que le mélanome et les cancers utérins in situ) sauf si le(la) patient(e) est en rémission et a arrêté tout traitement anticancéreux depuis au moins 3 ans.
  • Incapacité d’avaler des comprimés ou maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l'absorption orale adéquate des médicaments.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle ou curatelle ou dans l’incapacité de donner son consentement.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours avant l’initiation du tucatinib.
  • Femme enceinte ou en coirs d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de survie sans progression (PFS) à 6 mois.

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