Étude INAVO122 : étude de phase 3, randomisée évaluant l'efficacité et la sécurité de l'inavolisib en association avec Phesgo par rapport à un placebo en association avec Phesgo, comme traitement d'entretien après un traitement d'induction, chez des patients ayant un cancer du sein avancé HER2-positif (ABC) non traité auparavant.

Summary

Le cancer du sein HER2-positif est une forme de cancer qui se caractérise par la surexpression du récepteur HER2 sur les cellules tumorales, ce qui favorise leur croissance rapide. Lorsqu'une mutation du gène PIK3CA est également présente, cela peut accélérer encore cette progression. Bien que des traitements comme Phesgo, en association avec la chimiothérapie à base de taxanes, soient utilisés pour traiter cette forme de cancer, il est nécessaire de rechercher de nouvelles options thérapeutiques pour améliorer le contrôle de la maladie à long terme. L’inavolisib, un inhibiteur ciblant des mécanismes moléculaires spécifiques dans la croissance tumorale, est testé en association avec Phesgo pour évaluer son efficacité comme traitement d'entretien après un traitement d'induction.
Cette étude évalue l'efficacité et l'innocuité de l'inavolisib en association avec Phesgo, comparé à un placebo en association avec Phesgo, en tant que traitement d'entretien chez des patients ayant un cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique et muté PIK3CA, après un traitement d'induction de première intention.
Toutes les patients recevront un traitement d'induction avec Phesgo et une chimiothérapie à base de taxane choisie par l'investigateur. Phesgo sera administré par voie sous-cutanée tous les 21 jours, pendant la phase d'induction.
Ensuite, les patients seront réparties de façon aléatoire en 2 groupe pour un traitement d'entretien :
Dans le groupe A, les patients recevront de l'inavolisib, à raison de 1 comprimé jour, répété tous les 21 jours, associé à Phesgo administré par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines.
Dans le groupe B, les patients recevront un placebo par voie orale, une fois par jour, répété tous les 21 jours, associé à Phesgo administré par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines.
Une thérapie endocrinienne facultative pourra être administrée selon la norme de soins, au choix de l'investigateur, pendant la phase de traitement d'entretien.
L’objectif principal de l’étude est de comparer la survie sans progression (SSP) entre les deux groupes de traitement.
L'étude prévoit d'inclure environ 230 patientes réparties dans 158 centres mondiaux, dont 3 en France.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein avancé HER2-positif localement avancé et métastatique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005371
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502046-28-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05894239

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Oui
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Inavolisib in Combination With Phesgo Versus Placebo in Combination With Phesgo in Participants With PIK3CA-Mutated HER2-Positive Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer

Summary for professionals : Cette étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, évalue l'efficacité et l'innocuité de l'inavolisib en association avec Phesgo, comparé à un placebo en association avec Phesgo, en tant que traitement d'entretien chez des patients ayant un cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique et muté PIK3CA, après un traitement d'induction de première intention. Toutes les patients recevront un traitement d'induction avec Phesgo et une chimiothérapie à base de taxane choisie par l'investigateur. Phesgo sera administré SC, tous les 21 jours, pendant la phase d'induction. Ensuite, les patients seront randomisés en 2 bras dans pour la phase de traitement d'entretien : - Bras expérimental : les patients recevront l'inavolisib PO, une fois par jour, lors de cures de 21 jours, en association avec Phesgo administré SC, toutes les 3 semaines. - Bras contrôle : les patients recevront un placebo PO, une fois par jour, Lors de cures de 21 jours, en association avec Phesgo administré SC toutes les 3 semaines. Une thérapie endocrinienne facultative pourra être administrée selon la norme de soins, au choix de l'investigateur, pendant la phase de traitement d'entretien. L’objectif principal de l’étude est de comparer la survie sans progression (SSP) entre les deux bras de traitement.

Primary objective(s) : Evaluer l'efficacité, après 40 mois, du l'inavolisib en association avec Phesgo par rapport au placebo en association avec Phesgo, comme traitement d'entretien, après un traitement d'induction chez des participants ayant un cancer du sein avancé HER2-positif (ABC) non traité auparavant.

Secondary objectives :

• Comparer la survie globale (SG), le taux de réponse objective (ORR), la durée de réponse (DOR), le taux de bénéfice clinique (BCR) et la survie sans progression (SSP) du l'inavolisib en association avec Phesgo à celle obtenue par placebo en association avec Phesgo, sur toute la durée du suivi.
• Etudier la pharmacocinétique du l'inavolisib.
• Déterminer le pourcentage de participants ayant présenté des effets indésirables.
• Comparer, entre les 2 traitements, la moyenne et variations moyennes par rapport au score initial en termes de fonction et de qualité de vie liée à la santé (QVLS).

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du sein confirmé et documenté histologiquement ou cytologiquement avec une maladie métastatique ou localement avancée ne pouvant faire l'objet d'une résection curative.
• Statut ECOG ≤ 1.
• Confirmation de l'éligibilité du biomarqueur HER2 sur la base d'un examen réalisé en laboratoire centralisé sur le tissu tumoral.
• Confirmation de l'éligibilité du biomarqueur de mutation PIK3CA sur la base d'un examen réalisé en laboratoire centralisé sur le tissu tumoral.
• Délai entre la fin du traitement pour élimination de la maladie et récidive ≥ 6 mois.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) d'au moins 50 % mesurée par échocardiogramme ou par acquisition multi-synchronisée.
• Fonctions hématologique et organiques normales avant le début du traitement.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Traitement antérieur en contexte localement avancé ou métastatique avec tout inhibiteur de PI3K, AKT ou mTOR ou tout agent dont le mécanisme d'action est d'inhiber la voie PI3K-AKT-Mtor.
• Tout traitement anticancéreux systémique non hormonal antérieur pour un cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique avant le début du traitement d'induction.
• Antécédents de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI).
• Progression de la maladie dans les 6 mois suivant la réception d'un traitement ciblant HER2.
• Patiente ayant un diabète de type 2 nécessitant un traitement systémique continu au moment de l'entrée dans l'étude ; ou tout antécédent de diabète de type 1.
• Sérologie VHB positive.
• Maladie hépatique cliniquement significative et active.
• Maladie pulmonaire active symptomatique, y compris pneumopathie ou maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédents de maladie leptoméningée ou de méningite carcinomateuse.
• Infection grave nécessitant des antibiotiques IV dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement.
• Toute affection oculaire ou intraoculaire concomitante qui nécessiterait une intervention médicale ou chirurgicale.
• Affections inflammatoires ou infectieuses actives dans l'un des yeux ou antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un des yeux.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression (SSP). [Délai : jusqu'à environ 40 mois]