Étude IFX-1-P2.8 : étude de phase 2, visant à évaluer le vilobelimab (IFX-1), un anticorps anti-C5a, administré seul ou en association avec le pembrolizumab, chez des patients ayant un carcinome épidermoïde cutané (CEC) localement avancé ou métastatique résistant/réfractaire aux anticorps anti-PD-1 ou anti-PDL1.

Summary

Le carcinome épidermoïde cutané (CEC), également connu sous le nom de carcinome spinocellulaire ou squameux, est un type de cancer de la peau qui dérive des kératinocytes, les cellules qui constituent la majorité de l'épiderme, la couche externe de la peau. Ce cancer est le deuxième type de cancer de la peau le plus fréquent après le carcinome basocellulaire.

Le traitement dépend du stade du cancer, de la taille et de l'emplacement de la tumeur, et de l'état général du patient, les options incluent, l'ablation de la tumeur, la radiothérapie ou encore la cryochirurgie.

L'immunothérapie s'est beaucoup développé ces dernières années dans le cadre du CEC.

Ainsi, l'IFX-1 (aussi connu sous le nom de vilobelimab) est un anticorps monoclonal qui cible la protéine du complément C5a. C5a est un puissant médiateur inflammatoire impliqué dans la régulation de l'inflammation et de la réponse immunitaire. En bloquant l'activité de C5a, l'IFX-1 peut réduire l'inflammation excessive et moduler la réponse immunitaire et ainsi potentiellement agir sur les cellules tumorales.

Le pembrolizumab, commercialisé sous le nom de Keytruda, est un anticorps qui cible la protéine PD-1 (programmed cell death protein 1), un checkpoint immunitaire sur les lymphocytes T. Les cellules tumorales peuvent exprimer des ligands PD-L1 ou PD-L2 qui se lient à PD-1 et inhibent l'activité immunitaire des lymphocytes T, permettant ainsi aux cellules cancéreuses d'échapper à l'attaque du système immunitaire. En bloquant PD-1, le pembrolizumab permet aux cellules T de continuer à attaquer les cellules cancéreuses.

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'IFX-1 seul ou de l'IFX-1 + Pembrolizumab chez des patients ayant un carcinome épidermoïde cutané de CSC localement avancé ou métastatique.

Les patients seront inscrits dans 2 groupes de traitement (groupe A : monothérapie IFX-1 ; groupe B : thérapie combinée IFX-1 + pembrolizumab), tous deux constitués de 2 étapes tandis que le bras B commence par une série de sécurité.

Le groupe B débutera après qu'au moins 3 patients auront été traités dans le bras A et qu'aucun problème de toxicité ne soit apparu.

Dans une partie de sécurité du bras B, des doses croissantes d'IFX-1 seront étudiées en association avec le pembrolizumab afin d'identifier le MTD ou le RP2D.

Les patients seront traités jusqu'à progression, apparition d'une toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour toute autre raison.

Target population

• Type of cancer : .
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4472
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000864-42
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04812535

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : monocentrique - France

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 2, multicentrique, en ouvert visant à évaluer l'IFX-1, un anticorps anti-C5a, administré en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab chez des patients présentant un carcinome épidermoïde cutané (CEC) localement avancé ou métastatique résistant/réfractaire aux anticorps anti-PD-1 ou anti-PDL1.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, ouvert et multicentrique. Les patients sont répartis en deux bras d'étude, ratio 1:1. - Bras expérimental A: les patients reçoivent l'<span style="color: rgb(27, 27, 27);">IFX-1 en monothérapie.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Bras expérimental B:</span><span style="color: rgb(23, 23, 22);">Le bras B débute après qu'au moins 3 patients aient été traités dans le bras A et qu'aucun problème de toxicité ne soit apparu. L</span><span style="color: rgb(27, 27, 27);">es patients reçoivent une thérapie combinée IFX-1 + pembrolizumab. Ce bras se divise en deux parties successive et commence par une phase de sécurité, avec des doses croissante d'IFX-1. </span> <span style="color: rgb(23, 23, 22);">Les patients sont traités jusqu'à progression, apparition d'une toxicité inacceptable ou arrêt du traitement pour toute autre raison.</span>

Primary objective(s) : Evaluer le meilleur taux de réponse global (ORR) et les toxicités dose-limitantes (DLT).

Secondary objectives :

• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer les TEAE et EIG.
• Evaluer le développement d'anticorps antidrogue humains (ADA) contre l'IFX-1.
• Evaluer la qualité de vie (EORTC).

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Patients présentant un CSCc localement avancé prouvé par biopsie, confirmé histologiquement ou cytologiquement (a.) ne se prêtant pas à un traitement curatif ou (b.) un CSCc métastatique. Les patients doivent avoir été traités avec tous les traitements approuvés pour (a.) un CSC localement avancé inopérable contre-indiqué à la radiothérapie ou (b.) un CSC métastatique.
• ECOG PS ≤ 1.
• Les patients doivent avoir progressé sous traitement avec un anticorps monoclonal (mAb) anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en association avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle ou d'autres thérapies.
• Consentement éclairé écrit.

Exclusion criteria :

• Patients présentant un CSCc limité, qui ne nécessitent pas de traitement systémique.
• Un diagnostic d'immunodéficience ou de maladie auto-immune, ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude..
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab ou à l'IFX-1 et/ou à l'un de leurs excipients ou a présenté une réaction sévère (≥Grade 3) liée à la perfusion à des traitements avec d'autres mAb.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure < 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
• Patients présentant une infection virale, bactérienne ou fongique systémique ou cutanée active connue de ≥Grade 3 (selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables [NCI CTCAE] v5.0).
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
• Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années.
• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, classe III ou IV, selon les critères de la New York Heart Association.
• Les patientes qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.

Primary evaluation criteria : Le meilleur taux de réponse global (ORR) et les toxicités dose-limitantes (DLT).