Etude IFCT-2103 DIAL : étude de phase 2-3 randomisée comparant l'efficacité d'une maintenance d'immunothérapie par pembrolizumab (± pemetrexed) par rapport à une observation simple (ou pemetrexed) après 6 mois de traitement d’induction par chimiothérapie à base de platine + immunothérapie par pembrolizumab, chez des patients ayant un cancer du poumon métastatique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer bronchique non à petites cellules métastatique

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 75 ans.

Sponsor :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : 04/01/2021
Ouverture effective le : 04/05/2022
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 01/09/2022
Nombre d'inclusions prévues:
France: 286
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 19
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 35
Tous pays: -

Summary

Le cancer du poumon reste la première cause de décès par cancer dans le monde. L’immunothérapie a montré son efficacité mais actuellement les recommandations sont de poursuivre le traitement même lorsque la maladie est contrôlée. Or dans ce cas, un schéma de désescalade du traitement par immunothérapie pourrait être pertinent car le traitement n'est plus indispensable.


L'objectif de l'étude est de comparer l’efficacité entre un traitement d'immunothérapie par pembrolizumab (± pemetrexed) versus une surveillance (ou pemetrexed) après un traitement de 6 mois (chimiothérapie à base de platine + immunothérapie par pembrolizumab) chez des patients ayant un cancer du poumon et dont dont la maladie est contrôlée.


Tous les patients recevront, par voie intraveineuse le premier jour de chaque cure de 21 jours, une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel-carboplatine ou pemetrexed-sel de platine) + une immunothérapie par pembrolizumab. Après 6 mois, les patients stables ou répondeurs seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du premier groupe continueront de recevoir, par voie intraveineuse le premier jour de chaque cure de 21 jours, pembrolizumab (± pemetrexed). Les patients du deuxième groupe resteront sous observation (ou recevront pemetrexed le premier jour de chaque cure de 21 jours).

Target population

  • Type of cancer : Cancer bronchique non à petites cellules métastatique
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 75 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005076
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-006044-27
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05255302

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2-3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Anne-Claire TOFFART

Boulevard de la Chantourne,
38700 Tronche,

04 76 76 87 32

http://www.chu-grenoble.fr

Public trial contact

Anne-Claire TOFFART

Boulevard de la Chantourne,
38700 Tronche,

04 76 76 87 32

http://www.chu-grenoble.fr

More scientific details

Official trial title : Essai de phase II-III randomisé, ouvert, évaluant une maintenance par pembrolizumab (± pemetrexed) jusqu’à progression versus observation (± pemetrexed) après 6 mois de traitement d’induction par chimiothérapie à base de platine + pembrolizumab chez des patients porteurs d’un Cancer Bronchique Non à Petites Cellules (CBNPC) de stade IV

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2-3, randomisée, multicentrique, incluant 286 patients, composée d'une phase d'induction et d'une phase de maintenance.<p><br></p>Pendant la phase d'induction, tous les patients reçoivent une chimiothérapie à base de platine (paclitaxel-carboplatine ou pemetrexed-sel de platine) (IV) à J1 + une immunothérapie par pembrolizumab (IV) à J1. Chaque cure dure 21 jours. Après 6 mois, les patients stables ou répondeurs sont randomisés en 2 bras (1:1) pour d'autres cures de 21 jours :<p><br></p>- Bras A (contrôle) : Les patients continuent de recevoir le traitement d'immunothérapie par pembrolizumab à J1 (IV) ± pemetrexed (IV) à J1.<p><br></p>- Bras B (expérimental) : Les patients restent sous observation ou reçoivent pemetrexed (IV) à J1.<p><br></p>Les patients randomisés sont suivis toutes les 3 semaines (hématologie, biochimie, qualité de vie) avec un examen radiographique toutes les 9 semaines pendant la 1ère année puis tous les 3 mois. Les patients du bras A reçoivent le traitement d'immunothérapie par pembrolizumab pour une durée maximale de 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie. Les patients qui arrêtent le traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie sont suivis de la même façon que les autres.

Primary objective(s) : Comparer l’efficacité du pembrolizumab ± pemetrexed versus une surveillance (ou pemetrexed) après un traitement d’induction de 6 mois.

Secondary objectives :

  • Comparer la tolérance du pembrolizumab ± pemetrexed versus une surveillance (ou pemetrexed) après un traitement d’induction de 6 mois.
  • Comparer la qualité de vie avec pembrolizumab ± pemetrexed versus une surveillance (ou pemetrexed) après un traitement d’induction de 6 mois.
  • Comparer l’efficacité du pembrolizumab ± pemetrexed versus une surveillance (ou pemetrexed) après un traitement d’induction de 6 mois en fonction du type histologique (épidermoïdes vs. non épidermoïdes).
  • Comparer l’efficacité du pembrolizumab ± pemetrexed versus une surveillance (ou pemetrexed) après un traitement d’induction de 6 mois en fonction du statut PD-L1.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et < 75 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules métastatique confirmé (stade IV selon la 8ème classification TNM, UICC 2015).
  • Expression de PD-L1.
  • Maladie mesurable par scanner ou IRM (critères RECIST 1.1).
  • Matériel tumoral suffisant disponible.
  • Pas de traitement anticancéreux systémique antérieur (incluant les inhibiteurs d’EGFR et d’ALK) donné comme première ligne de traitement de la maladie avancée ou métastatique.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Perte de poids < 10% dans les 3 mois précédant l’entrée dans l’étude.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/mm3.
  • Fonction hépatique : bilirubine < LNS et transaminases < 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine (ex: formule de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min.
  • Les patients présentant des antécédents cardiaques significatifs, même si contrôlés, doivent avoir une FEVG > 50%.
  • Disposition et capacité à respecter le calendrier des visites, du traitement et des analyses de laboratoire.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de traitement (+dans les 28 jours précédant la première dose pour les femmes).
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Cancer à petites cellules ou tumeur avec une histologie mixte incluant une composante à petites cellules.
  • Cancer neuroendocrine à grandes cellules présentant des caractéristiques moléculaires de cancer du poumon à petites cellules.
  • Mutation activatrice de l’EGFR connue ou insertion dans l’exon 20 d’HER2.
  • Réarrangement connu des gènes ALK, ROS1, Ret, NTRK, NRG1.
  • Antécédent de cancer ou cancer actif dans les 3 ans (à l’exception du cancer du col in situ ou du cancer basocellulaire de la peau).
  • Syndrome Cave Supérieur persistant après pose de stent.
  • Radiothérapie nécessaire au début du traitement à l’exception de la radiothérapie palliative osseuse sur une métastase douloureuse ou compressive en respectant un délai d’une semaine entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement.
  • Métastase cérébrale symptomatique non traitée.
  • Antécédent d’immunodéficience primaire, de transplantation d’organe nécessitant un traitement immunosuppresseur, tout traitement immunosuppresseur dans les 28 jours précédant la randomisation ou antécédent de toxicité sévère (grade 3- 4) à médiation immunitaire liée à un autre traitement d’immunothérapie.
  • Traitement systémique par corticothérapie avec une dose supérieure à 10 mg par jour de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant le traitement d’immunothérapie.
  • Antécédent de maladie auto-immune active.
  • Maladie inflammatoire de l’intestin ou autre maladie intestinale chronique provoquant des diarrhées non contrôlées.
  • Sérologie active non contrôlée incluant tuberculose, VHB et VHC aigue connues.
  • Sérologie VIH positive connue.
  • Vaccin vivant atténué reçu dans les 30 derniers jours.
  • Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, un anti-PD-L1 ou anti-CTLA4.
  • Traitement antérieur du cancer du poumon par chimiothérapie.
  • Affection générale grave non contrôlée telle qu’insuffisance cardiaque congestive, arythmie cardiaque ou maladie cardiaque ischémique.
  • Antécédent d’accident vasculaire cérébrale dans les 6 derniers mois.
  • Maladie interstitielle pulmonaire modérée ou sévère pré-existante évaluée par le scanner diagnostic.
  • Incapacité à respecter les procédures de l’étude et de suivi pour des raisons familiale, sociale, géographique ou psychologique.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Primary evaluation criteria : Survie globale à 18 mois.

Establishment map