Étude ICAR : étude de phase 1 évaluant la tolérance de l'inhibition des anhydrases carboniques associée à une Radiochimiothérapie ou radioimmunothérapie, chez des patients ayant un carcinome du poumon à petites cellules localisé.

Summary

Le cancer du poumon à petites cellules représente moins de 20 % de l’ensemble des cancers du poumon. Seul un tiers des patients présente une forme localisée. Comme la plupart des carcinomes, le cancer du poumon à petites cellules prolifère rapidement et consomme beaucoup de glucose. Cette surconsommation entraîne une production accrue de déchets acides. Les cellules tumorales surexpriment des protéines transmembranaires permettant la détoxification de ces acides. L’inhibition de la production de ces protéines engendre une mort cellulaire par privation d’oxygène et présente un effet additif à la réponse observée sous chimiothérapie seule. L'acétazolamide a ainsi montré une activité anti-tumorale sur des lignées de cellules cancéreuses neuroendocrines lors d’études précliniques.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance de l’acétazolamide associé à une radiochimiothérapie à base de sels de platine et d'étoposide chez des patients ayant un cancer du poumon à petites cellules localisé.

Les patients recevront une chimiothérapie à base de cisplatine le premier jour de chaque cure et d’étoposide du premier au troisième jour. Le traitement par chimiothérapie est répété lors de 4 cures de 3 semaines chacune. 

Ensuite, ils recevront une radiothérapie thoracique, débutant entre le 2e et le 5e jour après le début de la 2e cure de chimiothérapie et administrée pendant 27 à 33 jours, associée à de l’acétazolamide chaque jour de chimiothérapie. 

Dans le cas d’une réponse objective post-radiochimiothérapie, les patients pourront recevoir une radiothérapie prophylactique cérébrale.

Les patients seront suivis pendant 2 ans.

Target population

• Type of cancer : Carcinome du poumon à petites cellules localisé.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF3714
• EudraCT/ID-RCB : 2017-002160-40
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03467360

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Essai de phase I étudiant l'Inhibition des anhydrases CArboniques associée à une Radiochimiothérapie ou radioimmunothérapie dans les carcinomes bronchiques à petites cellules.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée et multicentrique.<p><br></p>Les patients reçoivent une chimiothérapie à base de cisplatine en IV à J1 (ou de carboplatine en cas de contre-indication au cisplatine) et d’étoposide en IV de J1 à J3 lors de 4 cures de 3 semaines chacune.&nbsp;<p><br></p>Ensuite, ils reçoivent également une radiothérapie thoracique d’une dose totale de 54 à 66 Gy, débutant entre J2 et J5 après le début de la 2e cure de chimiothérapie et administrée pendant 27 à 33 jours, en association avec de l’acétazolamide PO chaque jour de radiothérapie.&nbsp;<p><br></p>En cas de réponse objective post-radiochimiothérapie, les patients peuvent recevoir une radiothérapie prophylactique cérébrale.<p><br></p>Les patients sont suivis pendant 2 ans.

Primary objective(s) : Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée de l'acétazolamide en association avec la radiothérapie combinée à une chimiothérapie à base de sels de platine et d’étoposide.

Secondary objectives :

• Définir la tolérance globale de l'acétazolamide associé à la radiochimiothérapie.
• Évaluer l'efficacité du traitement.
• Identifier des facteurs prédictifs de la réponse à l'acétazolamide.
• Évaluer la survie sans progression à 24 mois.
• Évaluer la survie globale à 24 mois.
• Déterminer l'observance de l'acétazolamide.
• Évaluer la qualité de vie.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome du poumon à petites cellules prouvé histologiquement, localisé au thorax, non métastatique avec des lésions évaluables selon les critères RECIST v1.1 et/ou PERCIST v1.0.
• Patient devant débuter un traitement de radiothérapie combinée à une chimiothérapie à base de sels de platine et d'étoposide.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du traitement de l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Toutes métastases.
• Myélosuppression sévère.
• Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine ≤ 20mL/min.
• Tumeurs hémorragiques.
• Antécédents de cancer, à l’exception des cancers en rémission complète depuis plus de 5 ans, des carcinomes basocellulaires cutanés totalement réséqués, des carcinomes in situ ou épithélioma in situ du col utérin traités.
• Insuffisance cardiaque congestive non équilibrée.
• Insuffisance respiratoire sévère.
• Antécédent d'irradiation thoracique ou à proximité/dans le champ de l’irradiation thoracique.
• Traitements concomitants décrits dans le protocole.
• Hypersensibilité connue aux traitements de chimiothérapie.
• Contre-indication à l’administration d’acétazolamide.
• Refus du patient de participer à l'étude ou patient dans l'incapacité de donner son consentement.
• Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Fréquence des toxicités limitant la dose.