Etude HMPL-689 lymphoma : étude de phase 1, visant à évaluer la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité primaire du HMPL-689, chez des patients ayant un lymphome réfractaire ou en rechute.

Summary

Le lymphome est un cancer du système lymphatique qui se développe quand une erreur survient au niveau de la fabrication des lymphocytes, conduisant à la production de cellules anormales.

Le HMPL-689 est un inhibiteur de petite molécule hautement sélectif du phosphoinositide 3-kinase-delta (PI3Kδ).

L’objectif de l’étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance du HMPL-689, chez des patients ayant un lymphome réfractaire ou en rechute.

L’étude se déroulera en 2 étapes :

Lors de la 1ère étape, les patients recevront du HMPL-689 tous les 28 jours. La dose de HMPL-689 administrée sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la 2ème étape. Le traitement sera répété pendant 2 cures.

Lors de la 2ème étape, les patients recevront du HMPL-689 à la dose la mieux adaptée, déterminée lors de la première étape. Le traitement sera répété tous les 28 jours pendant 5 cures.

Target population

• Type of cancer : Lymphome en rechute ou réfractaire.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4136
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004808-19
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03786926

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A Phase 1, Open-Label Study to evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of HMPL-689 in Patients With Relapsed or Refractory Lymphoma.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1 multicentrique. L’étude comprend 2 étapes : 1- Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du HMPL-689 PO, selon un schéma d’escalade de dose pendant 2 cures de 28 jours, jusqu’à avoir 3 doses limitant les toxicités, la dose recommandée, ou si la taille maximale de l’échantillon est atteinte. 2- Etape 2 (expansion de doses) : les patients reçoivent du HMPL-689 PO, tous les 28 jours pendant 5 cures. Les patients sont suivis à J1 de chaque cure. Le bilan de suivi comprend notamment la mesure de la Cmax (concentration plasmatique maximale), l’AUC0-t (aire sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de temps donné), ainsi que le taux de réponse objective à chaque visite de suivi ainsi que 30J après la dernière administration.

Primary objective(s) : Evaluer la sécurité et la tolérance du HMPL-689.

Secondary objectives :

• Caractériser la pharmacocinétique du HMPL-689.
• Evaluer l’activité antitumorale du HMPL-689.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Lymphome confirmé histologiquement (types de tumeur restreintes à CLL, SLL, FL, MZL, LPL/WM et MCL).
• Lymphome réfractaire ou en rechute : pas de traitement standard existant (étape 1), pas de traitement standard existant sauf les inhibiteurs de Pl3k-delta (étape 2).
• Espérance de vie > 24 semaines.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5x10^9/L ; hémoglobine ≥ 90g/L ; plaquettes ≥ 100x10^9/L.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50mL/min (Cockcroft-Gault) pour l’étape 1 ; clairance de la créatinine ≥ 30mL/min (Cockroft-Gault) pour l’étape 2.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Lymphome primaire du système nerveux central.
• Antécédent de pathologie hépatique cliniquement significative.
• Infection active cliniquement significative.
• Insuffisance cardiaque congestive (NYHA : classe II ou plus).
• Syndrome congénital d’un QT long ou QTc > 470 msec.
• Antécédent d’infection du myocarde ; angor instable dans les 6 mois précédents l’initiation du traitement de l’étude.
• Antécédent d’AVC ou d’accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédents l’initiation du traitement de l’étude.
• Antécédent de pathologie inflammatoire de l’estomac.
• Antécédent de pneumonie induite par un médicament.
• Ulcère digestif actif.
• Antécédent de traitement par un inhibiteur de PI3K-delta.
• Utilisation précédente : d’un antinéoplasique dans les 3 semaines précédentes le traitement à l’étude ; GSCF dans les 7 jours précédents le traitement à l’étude ; un anticorps monoclonal dans les 3 semaines précédentes le traitement à l’étude ; un vaccin anticancer ; radio-immunothérapie dans les 3 semaines précédentes le traitement à l’étude, toute utilisation d’un inducteur du CYP3A4 dans les 7 jours précédents le traitement à l’étude ; transplantation autologue dans les 6 mois précédents le traitement à l’étude ; transplantation de cellules souches auto géniques dans les 6 mois précédents le traitement à l’étude.
• Utilisation de médicament connu pour augmenter l’intervalle QT ou provoquer des torsades de pointes.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédentes l’initiation du traitement à l’étude.
• Evénements indésirables avec un antinéoplasique qui ne sont pas revenus à un grade ≤ 1 (sauf alopécie).
• Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Evénements indésirables.