Etude HIPANIV : étude de phase 1, évaluant l'efficacité et la tolérance d'un traitement associant l'ipilimumab et le nivolumab, chez des patients ayant un hépatocarcinome à un stade avancé.

Summary

L'objectif de l'étude est d'étudier l'efficacité et la tolérance d'un traitement associant l'ipilimumab et le nivolumab, chez des patients ayant un cancer du foie.
Les patients reçoivent du nivolumab répété toutes les 6 semaines jusqu'à 6 mois, associé à de l'ipilimumab administré en intra-artérielle hépatique.
Les patients sont suivis pendant 1 an.

Target population

• Type of cancer : Carcinome hépatocellulaire avancé.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4468
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003766-40
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04823403

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : monocentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Essai de phase I évaluant l'innocuité et l'efficacité de l’Ipilimumab intra-arteriel hépatique en combinaison avec le Nivolumab intra-veineux chez les patients atteints d’hépatocarcinome à un stade avancé.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 1, monocentrique. Les patients reçoivent du nivolumab en IV. Le traitement est répété toutes les 6 semaines pour une durée maximale de 6 mois et de l'ipilimumab en intra-artérielle hépatique. Les patients sont suivis pendant 1 an.

Primary objective(s) : Evaluer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2.

Secondary objectives :

• Evaluer la tolérance.
• Evaluer l'efficacité.
• Identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse et de toxicité.
• Déterminer la valeur prédictive de la PD1-immuno-TEP de la réponse aux traitements.
• Démontrer la plus faible exposition systémique.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic d’hépatocarcinome confirmé histologiquement.
• Maladie non résécable.
• Non-éligible à une transplantation hépatique.
• Progression de la maladie lors de la première ligne de traitement.
• Maladie intrahépatique active.
• Pas de traitement local.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST.
• Indice de performance ECOG de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS.

Exclusion criteria :

• Maladie auto-immune active.
• Autre tumeur maligne.
• Supplémentation quotidienne d’oxygène.
• Toute condition médicale connue ou sous-jacente qui, selon l’investigateur, rendrait dangereux pour le patient l’administration des produits à l’étude ou qui pourrait interférer avec la participation du patient à l’étude.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Antécédent confirmé d’encéphalite, de méningite, ou de convulsions dans l’année précédant le début de l'étude.
• Affection médicale suivante dans les 6 mois précédents l'inclusion dans l'étude.
• Evidence d’infection active qui nécessite un traitement systémique antibactérien, antiviral ou antifongique ≤ 7 jours avant l’inclusion.
• Condition médicale aigüe ou chronique significative.
• Patients qui ne peuvent subir ou tolérer un accès artériel et un accès veineux.
• Traitement systémique ou topique de corticostéroïdes à des doses immunosuppressives (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
• Antécédent de transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques. Antécédent de transplantation d’organe solide nécessitant une thérapie immunosuppressive.
• Antécédents d'allergie sévère, réactions anaphylactique ou autres réactions d'hypersensibilité à l'un des composants des médicaments à l'étude.
• Pneumonite active ou ayant un antécédent de pneumonite de grade 3 ou 4 due à une immunothérapie antérieure.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Primary evaluation criteria : Dose Maximale Tolérée (DMT), et la dose recommandée pour la Phase 2.