Étude GP28153 : étude de phase 1, en escalade de dose, randomisée, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique du GDC-0575 administré en monothérapie ou en association avec la gemcitabine, chez des patients ayant une tumeur solide réfractaire ou un lymphome.

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique du GDC-0575 administré seul ou en association avec la gemcitabine, chez des patients ayant une tumeur solide réfractaire ou un lymphome.

Cette étude comprendra deux parties :

Dans la première partie de l’étude, les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes :

Les patients du premier groupe recevront un traitement par GDC-0575 administré par voie orale.

Les patients du deuxième groupe recevront un traitement comprenant du GDC-0575 administré par voie orale associé avec la gemcitabine administrée en perfusion intraveineuse.

Dans cette première partie, différentes doses de GDC-0575 et de la gemcitabine seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée.

Dans la deuxième partie de l’étude, les patients recevront du GDC-0575 administré par voie orale associé avec la gemcitabine administrée en perfusion intraveineuse à la dose la mieux adaptée, déterminée dans la première partie, jusqu’à rechute ou intolérance.

Target population

• Type of cancer : Toute tumeur solide réfractaire localement avancée ou métastatique., Lymphome localement avancé ou métastatique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2140
• EudraCT/ID-RCB : -
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01564251

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 1, en ouvert, en escalade de dose et multicentrique évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance et la pharmacocinétique du GDC-0575 administré seul ou en association avec la gemcitabine, chez des patients atteints de tumeurs solides réfractaires ou de lymphome.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1, randomisée et multicentrique. Cette étude comprend deux parties : Partie 1 (détermination de la dose maximale tolérée) : les patients sont randomisés en deux bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement PO comprenant des doses croissantes de GDC-0575. - Bras B : les patients reçoivent un traitement PO comprenant des doses croissantes de GDC-0575 et de la gemcitabine en perfusion IV. Le GDC-0575 et la gemcitabine sont administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier. Partie 2 (évaluation de la sécurité d’emploi de GDC-0575 en association avec la gemcitabine) : les patients reçoivent du GDC-0575 PO en association avec la gemcitabine en perfusion IV à la dose maximale tolérée déterminée dans la partie 1, jusqu’à progression ou toxicité.

Primary objective(s) : Déterminer la dose maximale tolérée du GDC-0575 en monothérapie ou en association avec la gemcitabine.

Secondary objectives :

• Evaluer le profil pharmacocinétique du traitement.
• Evaluer la dose du traitement recommandée pour la phase 2.
• Evaluer l’activité anti-tumorale.
• Evaluer la sécurité d’emploi et l'incidence des effets indésirables.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide ou lymphome localement avancés ou métastatiques histologiquement ou cytologiquement confirmé, pour lesquels n’existe aucun traitement standard efficace ou tolérable.
• Indice de performance ≤ 1 (ECOG).
• Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Antécédent de toxicité significative suite à un traitement de même classe que le GDC-0575 ou la gemcitabine, nécessitant l'arrêt du traitement.
• Toutes toxicités aiguës liées à une thérapie préalable complétement résolues avant l’inclusion, excepté l’alopécie et la neuropathie légère.
• Traitement en cours par des antagonistes des récepteurs alpha-adrénergiques.
• Toute contre-indication à la gemcitabine (bras B).
• Plus de deux cures de chimiothérapie cytotoxique dans le traitement d’un cancer localement avancé ou métastatique (bras B).
• Antécédent de chimiothérapie à haute dose nécessitant une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches (bras B).
• Irradiation antérieure sur plus de 25% des zones portantes de la moelle osseuse (bras B).
• Maladie grave, systémique, non contrôlée y compris, mais sans s'y limiter, maladie cardiovasculaire, pulmonaire, ou rénale, ou infection active cliniquement significative, excepté un cancer.
• Antécédent d’un dysfonctionnement cardiaque significatif.
• Antécédent de malabsorption ou autre condition qui pourrait interférer avec l'absorption entérale.
• Métastases cérébrales connues non traitées, symptomatiques, ou nécessitant une thérapie pour contrôler les symptômes.
• Sérologie VIH positive connue.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Toxicité dose-limitante.