Etude Golden Gate : étude de phase 3 randomisée évaluant la sécurité d'emploi et l'efficacité du blinatumomab en alternance avec une chimiothérapie de faible intensité chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à précurseurs de cellules B Philadelphie négatives nouvellement diagnostiquées.

Summary

Le blinatumomab est un médicament anticancéreux utilisé pour lutter contre la leucémie aigüe lymphoblastique à précurseurs B exprimant le CD19 avec chromosome Philadelphie négatif. Le blinatumomab a obtenu l'autorisation de mise sur le marché par l'agence européenne du médicament le 23 novembre 2015.
L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité d'emploi et l'efficacité du blinatumomab en alternance avec une chimiothérapie de faible intensité.
Les patients seront répartis en 3 groupes et de façon aléatoire entre les 2ème et 3ème groupes. Les patients du 1er groupe recevront le blinatumomab par voie intraveineuse en perfusion continue avec intervalle de dose de 4 jours et intervalle sans médicament de 1 semaine, en alternance avec une chimiothérapie de faible intensité. Le blinatumomab sera perfusé à une dose plus faible pendant 4 jours et augmentera jusqu'à une dose plus élevée le 5ème jour de la perfusion pour le reste de la perfusion. Les patients du 2ème groupe recevront le blinatumomab par voie intraveineuse en perfusion continue avec intervalle de dose de 7 jours et intervalle sans médicament de 2 semaines, en alternance avec une chimiothérapie de faible intensité. Les patients du 3ème groupe recevront 1 des 2 schémas de chimiothérapie Standard of Care (GMALL ou HyperCVAD) selon le choix de l'investigateur. Les chimiothérapies de faible intensité et standard se feront soit par voie intraveineuse, soit par prise orale, soit par voie sous-cutanée soit par voie intrathécale.

Target population

• Type of cancer : Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs de lymphocytes B de Philadelphie (Ph) nouvellement diagnostiquée.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 40 et 100 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004843
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004498-29
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04994717

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Phase 3 Randomized, Controlled Study of Blinatumomab Alternating With Low-intensity Chemotherapy Versus Standard of Care for Older Adults With Newly Diagnosed Philadelphia-negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia With Safety Run-in (Golden Gate Study)

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, incluant 287 patients.<p><br></p>Les patients sont répartis en 3 groupes et sont randomisés en 2 bras (B / C (1:1)) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent le blinatumomab (IV, perfusion continue) avec intervalle de dose de 4 jours et intervalle sans médicament de 1 semaine, en alternance avec une chimiothérapie de faible intensité (IV, PO, SC ou IT).&nbsp;Le blinatumomab est perfusé à une dose plus faible pendant 4 jours et augmente jusqu'à une dose plus élevée à J5 de la perfusion pour le reste de la perfusion.<p><br></p>- Bras B (expérimental) : les patients reçoivent le blinatumomab (IV, perfusion continue) avec intervalle de dose de 7 jours et intervalle sans médicament de 2 semaines, en alternance avec une chimiothérapie de faible intensité (IV, PO, SC ou IT).<p><br></p>- Bras C (contrôle) : les patients reçoivent 1 des 2 schémas de chimiothérapie standard (GMALL ou HyperCVAD) (IV, PO, SC ou IT) selon le choix de l'investigateur.<p><br></p>Les patients sont suivis pendant environ 5 ans.

Primary objective(s) : Evaluer la tolérabilité du blinatumomab. Comparer la survie sans événement. Comparer la survie globale.

Secondary objectives :

• Comparer le taux de rémission à la fin de la période d'évaluation initiale de la maladie.
• Comparer la réponse à la maladie résiduelle mesurable à la fin de la période d’évaluation initiale de la maladie et dans le temps.
• Comparer la survie sans rechute.
• Evaluer la concentration à l'état d'équilibre du blinatumomab.
• Evaluer la clairance du blinatumomab.
• Comparer le score de fatigue des patients entre l'inclusion et la fin de la période initiale d’évaluation de la maladie.
• Comparer le score de douleur des patients entre l'inclusion et la fin de la période initiale d’évaluation de la maladie.
• Comparer l'état de santé global des patients entre l'inclusion et la fin de la période initiale d’évaluation de la maladie.
• Comparer le fonctionnement physique des patients entre l'inclusion et la fin de la période initiale d’évaluation de la maladie.
• Comparer les nausées et vomissements des patients entre l'inclusion et la fin de la période initiale d’évaluation de la maladie.
• Comparer le taux de rémission complète.
• Comparer la qualité de vie des patients.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 55 ans.
• OU Age ≥ 40 et < 55 si au moins 1 des comorbidités suivantes :
• - Antécédents de pancréatite de grades 3 et 4.
• - Diabète sucré avec lésions des organes cibles.
• - Maladie hépatique sévère telle qu'une cirrhose de stade 2 avec hypertension portale ou antécédents d'hémorragie variqueuse œsophagienne et transaminases > 10 x LNS.
• - Indice de masse corporelle ≥ 40 associé à des comorbidités pertinentes telles que le syndrome métabolique.
• - Toute autre combinaison de comorbidités sévères documentées que l'investigateur juge incompatible avec l'administration d'un régime de chimiothérapie standard intensif adapté aux adultes, basé sur la pédiatrie, mais toujours compatible avec le protocole.
• - Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2.
• - Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min/1,73m² (selon la formule MDRD).
• - Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50%.
• Autres critères dans le protocole.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Leucémie active du système nerveux central (SNC) non résolue par la chimiothérapie informatique lors de la sélection.
• Pathologie du SNC cliniquement pertinente nécessitant un traitement (par exemple, épilepsie instable).
• Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC.
• Sérologie VIH positive connue.
• Sérologie VHB positive chronique ou active.
• Sérologie VHC positive chronique ou active.

Primary evaluation criteria : Nombre et pourcentage de patients qui présentent un ou plusieurs événements indésirables (graves) survenus pendant le traitement, événements indésirables liés au traitement et événements indésirables d'intérêt.