Etude GLIO-SIB-UP : étude de phase 2 visant à évaluer l’efficacité d’une radiothérapie avec modulation d’intensité et boost intégré, associée à une chimiothérapie par témozolomide chez des patients ayant un glioblastome.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Glioblastome unifocal.

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Entre 18 et 70 ans.

Sponsor :

Centre Georges-François Leclerc

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/04/2017
Fin d'inclusion prévue le : 07/04/2019
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 67
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Summary

Le glioblastome est le cancer cérébral le plus fréquent chez l’adulte. Il est causé par la prolifération anormale de cellules du système nerveux central, les astrocytes. Différentes possibilités de traitements existent, seuls ou combinés. L’intervention chirurgicale est le premier traitement à envisager mais la tumeur n’est pas toujours accessible. La radiothérapie vise à détruire et stopper le développement des cellules cancéreuses grâce à des rayons. Cette technique est souvent utilisée en traitement principal combiné à une chimiothérapie qui consiste à administrer des médicaments détruisant les cellules cancéreuses. La radiothérapie par modulation d’intensité est l’une des techniques de radiothérapies les plus modernes, elle consiste à délimiter avec précision la tumeur des tissus sains pour ne les exposer qu’à des doses minimes tandis que la tumeur est exposée à une dose importante de rayons.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’une radiothérapie avec modulation associée à une chimiothérapie par témozolomide chez des patients ayant un glioblastome.

Les patients recevront une radiothérapie 5 jours par semaine et du témozolomide par voie orale tous les jours du premier au dernier jour de la radiothérapie, 1h à 2h avant la séance. Ce traitement sera réalisé conformément au standard actuel comprenant 6 cures de 28 jours. La durée de la chimiothérapie concomitante ne devra cependant pas excéder 49 jours.

Après la radiothérapie, les patients seront suivis à 8 semaines puis tous les 3 mois. Une imagerie par résonnance magnétique (IRM) sera réalisée à chaque visite de suivi jusqu’à progression ou durant 2 ans. Les patients répondront à des questionnaires de qualité de vie.

Target population

  • Type of cancer : Glioblastome unifocal.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 70 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF3384
  • EudraCT/ID-RCB : 2016-A00679-42
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03181477

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

Public trial contact

- NON PRéCISé

,
null ,

More scientific details

Official trial title : Etude de phase II multicentrique évaluant l’efficacité d’une radiothérapie avec modulation d’intensité et boost intégré (SIB-IMRT) à la dose de 80 Gy, associée à une chimiothérapie par témozolomide dans le traitement des glioblastomes de l’adulte.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent une radiothérapie avec modulation d’intensité et boost intègre (SIB-IMRT) de 80 Gy, à raison de 32 fractions de 2,5 Gy dans le PTVb et de 1,9 Gy dans le PTVa, 5 jours par semaine. Les patients reçoivent du témozolomide PO tous les jours du premier au dernier jour de la radiothérapie, 1h à 2h avant la séance. Ce traitement est réalisé conformément au standard actuel décrit par STUPP et comprenant 6 cures de 28 jours. La durée de la chimiothérapie concomitante ne doit cependant pas excéder 49 jours. Après la radiothérapie, les patients sont suivis à 8 semaines puis tous les 3 mois. Une IRM avec séquence de perfusion /diffusion et si possible multimodale est réalisée à chaque visite de suivi jusqu’à progression ou durant 2 ans (critères RANO). Les patients répondent à des questionnaires de qualité de vie.

Primary objective(s) : Evaluer la survie globale à 18 mois.

Secondary objectives :

  • Evaluer la tolérance du traitement (toxicité CTCAE V, évolution du statut neurologique par le test MOCA).
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la qualité de vie (questionnaires EORTC QLQ-C30, QLQ-BN20).
  • Etudier les profils mutationnels de gènes impliqués dans la réponse aux radiations ionisantes à partir d’ADN de cellules tumorales, afin de rechercher un profil mutationnel prédictif de la radiosensibilité des glioblastomes.
  • Etudier les taux d’apoptose radio-induit des lymphocytes CD8+ circulants (TALRI) afin de rechercher un paramètre prédictif de la radio-toxicité.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  • Glioblastome unifocal (astrocytome de grade IV, classification OMS) avec résidu macroscopique post opératoire, ou après biopsie exérèse seule dont le diagnostic est confirmé par anatomopathologie ; localisation de la tumeur ou résidu tumoral, détecté par les séquences IRM T1, à plus de 1 centimètre du chiasma optique.
  • Statut de méthylation du promoteur du gène de la MGMT demandé.
  • Délai entre chirurgie (si réalisée) ou biopsies et début de la radiothérapie < 6 semaines.
  • Possibilité de traiter par radiothérapie en modulation d’intensité (faisceaux fixes modulés ou modulation rotationnelle (tomothérapie, arcthérapie dynamique)) en respectant strictement les contraintes aux organes à risque (cristallins : 8 Gy max, chambre postérieure de l’œil : 45 Gy max, nerf optique : 54 Gy max, chiasma : 54 Gy max, tronc cérébral : D2 < 64 Gy, Dmax < 69 Gy max, moelle épinière : 46 Gy max, cerveau sain cerveau - PTV): 60 Gy max à 33%, 50 Gy à 50% et D100 < 45 Gy à l’encéphale in toto).
  • Indice de Karnofsky > 70%.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine < 1,5 x LNS, transaminases < 3 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Autre histologie que « Glioblastome ».
  • Autre néoplasie non stabilisée et/ou traitée depuis moins de 5 ans.
  • Exérèse macroscopiquement complète individualisée sur l’IRM post opératoire.
  • Contre-indication à la réalisation d’une IRM (pace maker, claustrophobie non contrôlable…).
  • Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour cette affection.
  • Patient déjà inclus dans une autre étude thérapeutique avec une molécule expérimentale.
  • Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
  • Patient privé de liberté ou sous mesure de protection juridique.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de survie globale à 18 mois.

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