Étude GFM-LMMC-ELTROMBAG : étude de phase 1-2 évaluant l’efficacité et la tolérance d’un traitement par eltrombopag, chez des patients ayant une leucémie myélomonocytaire chronique et thrombopénique.

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Cancer type(s) :

  • Leucémie myélomonocytaire chronique et thrombopénique.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Groupe Français des Myélodysplasies (GFM)

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

GlaxoSmithKline (GSK) Novartis Pharma

Trial progress :

Ouverture effective le : 22/08/2014
Nombre d'inclusions prévues : 25
Nombre effectif : 9 au 16/10/2015
Clôture effective le : 14/09/2018

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par eltrombopag, chez des patients ayant une leucémie myélomonocytaire chronique et thrombopénique.

Cette étude comprendra deux parties :

Durant la première partie de l’étude, les patients recevront des comprimés d’eltrombopag tous les jours, pendant au moins douze semaines.

Dans le cadre de cette première partie, différentes doses d’eltrombopag seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée.

Durant la deuxième partie, les patients recevront un traitement par eltrombopag à la dose la mieux adaptée, déterminée dans la première partie, jusqu’à rechute ou intolérance ou pendant une durée maximale de deux ans.

Par ailleurs, les patients bénéficieront d’un examen biologique comprenant un prélèvement sanguin et une aspiration médullaire réalisés à l’inclusion, puis à douze semaines de traitement, puis à la fin du traitement, et une biopsie médullaire réalisée à l’inclusion et à la fin du traitement.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie myélomonocytaire chronique et thrombopénique.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF2339
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-001779-19
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02323178

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1-2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Raphael ITZYKSON

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 38 51 27

Public trial contact

Raphael ITZYKSON

1 Av. Claude Vellefaux,
75010 Paris,

01 42 38 51 27

More scientific details

Official trial title : Étude de Phase 1-2 d’eltrombopag chez les patients porteurs de leucémies myélomonocytaires chroniques et thrombopéniques.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée et multicentrique. Cette étude comprend 2 parties : Partie 1 : les patients reçoivent des doses croissantes d’un traitement par eltrombopag PO tous les jours, pendant au moins 12 semaines. L’etrombopag est administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier. Partie 2 : les patients reçoivent un traitement par eltrombopag à la dose maximale tolérée déterminée dans la partie 1, jusqu’à progression ou toxicité, pour une durée maximale de 24 mois. Par ailleurs, les patients bénéficient d’un examen biologique comprenant un prélèvement sanguin et une aspiration médullaire, réalisés à l’inclusion, à 12 semaines de traitement, puis à la fin du traitement, et une biopsie médullaire réalisée à l’inclusion et à la fin du traitement.

Primary objective(s) : Evaluer le taux de réponse plaquettaire à 12 semaines, selon les critères IWG 2006.

Secondary objectives :

  • Evaluer le taux de réponse plaquettaire selon les critères IWG 2000.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Déterminer l’évolution des signes hémorragiques (échelle OMS).
  • Déterminer l’évolution des transfusions plaquettaires.
  • Evaluer le taux de réponse globale selon les critères IWG 2000 et 2006 (modifiés en cas de Leucémie Myélo Monocytaire Chronique (LMMC) proliférative, selon Wattel et al. Blood 1996).
  • Evaluer l’incidence cumulée de progression en leucémie aiguë myéloïde (LAM).
  • Evaluer la survie globale et sans progression en LAM.
  • Evaluer la tolérance clinique et biologique de l’eltrombopag.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Leucémie myélo monocytaire chronique selon les critères OMS.
  • Monocytose chronique > 1 x 10^9/L.
  • Absence de transcript bcr-abl (ou de chromosome Philadelphie).
  • Blastes médullaires < 20 %.
  • Dysplasie sur au moins une lignée, ou anomalie cytogénétique clonale, ou monocytose stable pendant plus de 3 mois sans autre explication.
  • Thrombopénie < 50 x 10^9/L sur deux hémogrammes successifs, dans les deux semaines précédant l’inclusion.
  • Absence de forme avancée de leucémie myélo monocytaire chronique (LMMC) avec leucocytes < 13 x 10^9/L avec un IPSS faible ou intermédiaire-1.
  • Absence de forme avancée de LMMC avec leucocytes ≥ 13 x 10^9/L avec aucun ou un seul des critères suivants : anomalie cytogénétique clonale autre que t (5;12) (q33; p13), anémie (Hb < 10 g/dL), neutrophiles > 16 x 10^9/L, localisation extra-médullaire comme une atteinte cutanée documentée, un épanchement pleural ou péricardique, etc…).
  • Forme avancée de LMMC avec leucocytes < 13 x 10^9/L avec un score IPSS intermédiaire-2 ou élevé.
  • Forme avancée de LMMC avec leucocytes ≥ 13 x 10^9/L avec deux ou plus des critères suivants : anomalie cytogénétique clonale, anémie (Hb < 10 g/dL), neutrophiles > 16 x 10^9/L, localisation extra-médullaire comme une atteinte cutanée documentée, un épanchement pleural ou péricardique, etc…).
  • Maladie stable ou progressive, sans amélioration hématologique selon les critères IWG 2006, ou en rechute après un traitement hypométhylant par azacitidine ou décitabine, administré pendant au moins 6 cures.
  • Blastes médullaires ≤ 5 %.
  • Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x LNS, transaminases < 3 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique < 2 x LNS.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Patients éligibles pour une allogreffe de moelle, avec donneur identifié.
  • Chimiothérapie intensive dans les 3 mois précédents.
  • Hypersensibilité à l’eltrombopag.
  • LMMC avec t (5 ; 12) ou réarrangement du PDGF-beta-R.
  • Splénomégalie > 16 cm en échographie (applicable en cas de splénomégalie palpable).
  • Facteur de risque thrombo-embolique cliniquement significatif selon l’appréciation de l’investigateur.
  • Cirrhose hépatique.
  • Antécédent de radiothérapie ou de chimiothérapie dans le traitement d’une tumeur antérieure.
  • Antécédent de cancer à l'exception du carcinome du col utérin in situ, du carcinome basocellulaire limité, ou d’autres cancers en rémission depuis plus de 3 ans.
  • Pathologie systémique concomitante, y compris une infection bactérienne, virale ou fongique, compromettant la faisabilité de l’étude selon l’appréciation de l’investigateur.
  • Infection par le virus de l’hépatite C.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse plaquettaire.

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