Etude GERICO14 : étude de phase 3, randomisée comparant le cyclophosphamide par voie orale et la doxorubicine, chez les patients âgés d'au moins 65 ans et ayant un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique.

Summary

La plupart des sarcomes des tissus mous (STS) avancés ou métastatiques sont malheureusement incurables, ce qui fait de la préservation de la qualité de vie du patient un objectif majeur, au même titre que la prolongation de la survie.
L’âge n’est pas un critère pour ne pas proposer un traitement efficace, mais les objectifs du traitement évoluent avec l’âge et doivent être intégrés dans la décision thérapeutique. Les patients âgés privilégient une vie sans dépendance, la préservation de leurs fonctions cognitives et une qualité de vie liée à leur état de santé. Ils sont donc réticents à recevoir un traitement qui n’améliore que peu l’espérance de vie au prix de pertes fonctionnelles importantes.
Les patients âgés de 65 ans et plus représentent un tiers de tous les patients atteints de STS. En l’absence de recommandations dédiées, ces patients âgés reçoivent actuellement une chimiothérapie à base de doxorubicine en première intention (comme recommandé pour les patients plus jeunes), avec un risque de toxicité (notamment cardiaque) important. Dans cette population spécifique, des études antérieures ont montré que le cyclophosphamide oral semble avoir une activité prometteuse, mais également une toxicité très acceptable.
L’étude GERICO vise ainsi à comparer la chimiothérapie standard à base de doxorubicine et le cyclophosphamide oral pour le traitement des patients âgés atteints de STS.

Target population

• Type of cancer : Sarcome des tissus mous avancé ou métastatique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 65 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4476
• EudraCT/ID-RCB : 2018-000542-20
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04757337

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : GERICO 14 Étude randomisée de phase III comparant le cyclophosphamide par voie orale et la doxorubicine chez les patients âgés d'au moins 65 ans et présentant un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique : étude multicentrique UNICANCER/GERICO.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras A (Comparateur actif) : les patients recevront de la doxorubicine intraveineuse 60 mg/m² Cycle 1 puis 75 mg/m² Cycle 2 à Cycle 6 de J1 à J21 avec facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) et dexrazoxane.<p><br></p>- Bras B (Expérimental) : les patients recevront du cyclophosphamide per os 100 mg deux fois par jour, 1 semaine on, 1 semaine off jusqu'à 2 ans, ou toxicité inacceptable, progression de la maladie, retrait du consentement ou décès.

Primary objective(s) : Evaluer la survie sans progression.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 65 ans.
• Diagnostic de sarcome des tissus mous confirmé histologiquement par le Réseau de Référence en Pathologie des Sarcomes et des Viscères (RRePS)
• Maladie métastatique ou localement avancée non susceptible d'être traitée par chirurgie, radiothérapie ou traitement combiné à visée curative. La radiothérapie palliative n'est autorisée que si elle est dirigée directement sur une lésion non ciblée
• Documentation de la progression de la maladie au cours des 6 derniers mois avant la randomisation
• Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion mesurable unidimensionnellement sur un scanner tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Score G8 > 14
• Valeur de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme ou scintigraphie à acquisition multiple synchronisée (MUGA) ≥ 55 %
• Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³, plaquettes ≥ 100 000/mm³, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
• Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer), bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en cas d'atteinte hépatique de leur cancer), albumine sérique > 25 g/L
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2 x limite supérieure de la normale (LSN), débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m² (calculé avec MDRD)
• Temps de Quick (TP)/Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Les patients qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve antérieure d'anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que le TP/INR soit stable sur la base d'une mesure préalable à la dose telle que définie par la norme de soins locale.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de leur participation à l'essai et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement/de la thérapie. Une contraception adéquate est définie comme toute méthode (ou combinaison de méthodes) médicalement recommandée conformément à la norme de soins.
• Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent).
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l'étude, y compris le suivi.