Etude ETIC-LM : étude de phase 2 évaluant l’efficacité du tucatinib et de la capecitabine en association avec le trastuzumab en administration intrathécale dans le liquide céphalorachidien chez des patients ayant un cancer du sein HER2 amplifié avec métastases leptoméningées.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer du sein HER2 amplifié avec métastases leptoméningées.

Specialty(ies) :

  • Soins Palliatifs
  • Thérapies Ciblées
  • Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

UNICANCER

Trial status :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

SeaGen

Trial progress :

Ouverture prévue le : 01/10/2023
Ouverture effective le : -
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 30
Tous pays: 30
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 11

Summary

En dépit des progrès considérables réalisés dans le traitement du cancer du sein HER2 amplifié, le pronostic des métastases leptoméningées ne s'est pas amélioré, probablement en raison de la faible pénétrance des anticorps dirigés contre HER2 dans le liquide céphalo-rachidien.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité du tucatinib et de la capecitabine en association avec le trastuzumab en administration intrathécale dans le liquide céphalorachidien chez des patients ayant un cancer du cancer du sein HER2 amplifié avec métastases leptoméningées.
Les patients recevront le trastuzumab 1 fois par semaine en administration intrathécale dans le liquide céphalorachidien, le tucatinib en prise orale 2 fois par jour, et la capecitabine en prise orale 2 fois par jour les 1er et 14ème jours de chaque cure de 21 jours.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du sein HER2 amplifié avec métastases leptoméningées.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005149
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502351-60-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05800275

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Jérôme LEMONNIER

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

01 71 93 67 02

http://www.unicancer.fr/

Public trial contact

Jérôme LEMONNIER

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

01 71 93 67 02

http://www.unicancer.fr/

More scientific details

Official trial title : Étude multicentrique de phase II à bras unique évaluant l’Efficacité de l’association Tucatinib, capécitabine et trastuzumab Intra-LCR chez les patients présentant un cancer du sein HER2 amplifié avec métastases leptoméningées

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2 multicentrique et nationale, incluant 30 patients. Les patients reçoivent le trastuzumab 1 x / semaine en administration intrathécale dans le liquide céphalorachidien, le tucatinib (PO) 2 x / jour, et la capecitabine (PO) 2 x / jour à J1 et J14 de chaque cure de 21 jours. Les patients fournissent des échantillons de sang et de liquide céphalorachidien chaque semaine de la semaine 2 à la semaine 10, et à la semaine 18, ainsi qu'une évaluation tumorale par imagerie médicale toutes les 6 semaines (6 premiers mois) puis toutes les 9 à 12 semaines. Les patients reçoivent le traitement jusqu’à progression de la maladie, toxicité inacceptable, décision de l’investigateur ou décision de retirer sa participation. Les patients sont suivis toutes les 9 semaines après la visite de fin de traitement. La phase de suivi dure jusqu'à 18 mois après l'inclusion.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité du tucatinib et de la capécitabine en association avec le trastuzumab en administration intrathécale dans le liquide céphalorachidien.

Secondary objectives :

  • Evaluer l’efficacité en termes de soulagement des symptômes neurologiques cliniques et de durée de réponse clinique.
  • Evaluer l’efficacité en termes de survie sans progression, et survie sans progession des métastases cérébrales et leptoméningées.
  • Evaluer l’efficacité en termes de survie globale.
  • Evaluer l’efficacité en termes de qualité de vie.
  • Evaluer l’efficacité en termes de réponse au niveau du liquide céphalorachidien à 4 semaines.
  • Evaluer l’efficacité en termes de durée de réponse des métastases leptoméningées.
  • Evaluer le profil d’innocuité et de toxicité du tucatinib, de la capecitabine et du trastuzumab en administration intrathécale dans le liquide céphalorachidien.
  • Evaluer la toxicité cognitive.
  • Evaluer les pharmacocinétiques (étude auxiliaire).
  • Evaluer les biomarqueurs circulants (étude auxiliaire).

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein HER2+ métastatique.
  • Progression leptoméningée avérée.
  • Maladie évaluable (méthode RANO-LM et critères RECIST v1.1).
  • Espérance de vie ≥ 2 mois.
  • Statut de performance ECOG compris entre 0 et 2.
  • En présence de métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques, un traitement local (chirurgie, radiothérapie) doit être terminé au plus tard 8 semaines avant l’inclusion et sans indication clinique pour un retraitement immédiat par un traitement local.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min.
  • Fonction cardiaque :
  • - Electrocardiogramme à 12 dérivations avec tracé normal ou variations non cliniquement significatives ne nécessitant aucune intervention médicale.
  • - Intervalle QT/QTc ≤ 470 ms chez la femme et ≤ 450 ms chez l’homme à l’électrocardiogramme, et kaliémie normale.
  • - Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 55 %.
  • - Aucun antécédent de torsades de pointe ni d’autre anomalie QTc symptomatique.
  • Dose stable de corticoïdes pendant au moins 5 jours avant l’inclusion.
  • Résolution de l’ensemble des effets indésirables liés à un traitement anticancéreux ou des interventions chirurgicales antérieur(e)s (NCI CTCAE version 5.0) à un grade 1 ou 0 à l’inclusion.
  • Pour les femmes et les hommes en âge de procréer : contraception efficace pendant l'étude et jusqu’à 7 mois après la fin du traitement.
  • Disposé et en mesure de se conformer au protocole pendant toute la durée de l’étude (visites prévues, plan de traitement, tests biologiques et examens, y compris le suivi).
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Utilisation d’un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP)2C8 dans un délai de 5 demi-vies de l’inhibiteur, ou utilisation d’un inducteur puissant du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans un délai de 5 jours avant la première dose du traitement de l’étude.
  • Sévère leucopénie, neutropénie ou thrombocytopénie, insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère.
  • Traitement antérieur par le tucatinib ou la capecitabine.
  • Traitement récent ou concomitant par la brivudine.
  • Traitement antiplaquettaire ou anticoagulant à visée curative pour des troubles de la coagulation sanguine.
  • Dysfonctionnement ou pathologie cérébral(e) préexistant(e) sévère comme un accident vasculaire cérébral et des hématomes intra-cérébraux, ou une hypertension intra-cérébrale non contrôlée induite par des métastases cérébrales.
  • Dérivation ventriculo-péritonéale ou auriculaire, sauf si la valve est équipée d’un dispositif « marche-arrêt » et que la maladie du patient permet une position à l’arrêt pendant 6 heures après chaque injection du trastuzumab.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Antécédents connus de sérologie VIH positive ou de SIDA connu.
  • Autre maladie hépatique chronique connue.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Infection non contrôlée.
  • Dyspnée sévère au repos due à des complications de tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie.
  • Antécédents connus d’hypersensibilité sévère au tucatinib ou à des composés chimiquement et/ou biologiquement similaire, ou à tout composant dans sa formulation.
  • Hypersensibilité au trastuzumab, aux protéines murines ou à l’un des excipients dans sa formulation.
  • Antécédents connus d’hypersensibilité sévère à la capecitabine ou aux substances actives du fluorouracil ou à l’un des excipients dans la formulation de la capecitabine.
  • Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Incapacité à avaler les comprimés ou maladie gastrointestinale significative qui exclurait l’absorption orale adéquate des médicaments.
  • Antécédents d’autres tumeurs malignes différentes de la maladie à l’étude à moins que la maladie n’ait disparu depuis au moins 5 ans.
  • Patient présentant d’autres maladies nécessitant une hospitalisation ou incompatibles avec le traitement à l’étude.
  • Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant le début du traitement.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Personne privée de liberté, en détention préventive ou sous tutelle.

Primary evaluation criteria : Taux de survie globale à 12 mois.

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