Etude EMERALD-2 : étude de phase 3, randomisée évaluant l’efficacité et la sécurité du durvalumab seul ou en association avec le bévacizumab, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire à haut risque de récidive.

Summary

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est un cancer primitif du foie qui se développe, dans la grande majorité des cas, à partir des cellules du foie déjà endommagées par une maladie chronique ou une cirrhose. La transplantation du foie constitue le traitement de 1ère intention du CHC car elle permet de traiter la maladie.

Le durvalumab est un anticorps monoclonal qui se lie à une protéine des cellules cancéreuses et les empêche ainsi d’échapper au système immunitaire.

Le bévacizumab est un anticorps monoclonal recombinant qui bloque l’angiogenèse en inhibant le récepteur au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF-A). Il prive ainsi la tumeur d’apport en éléments vitaux pour sa croissance et sa progression.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du durvalumab seul ou en association avec le bévacizumab chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire à haut risque de récidive.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en 3 groupes.

Les patients du 1er groupe recevront du durvalumab et du bévacizumab toutes les 3 semaines.

Les patients du 2ème groupe recevront du durvalumab et un placebo bévacizumab toutes les 3 semaines.

Les patients du 3ème groupe recevront du placebo du durvalumab et un placebo du bévacizumab toutes les 3 semaines.

Target population

• Type of cancer : Carcinome hépatocellulaire.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4082
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004105-85
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03847428

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Oui
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A phase III, randomized, double-blind, place-controlled, multi-center study of durvalumab monotherapy or in combination with bevacizumab as adjuvant therapy in patients with hepatocellular carcinoma who are at high risk of recurrence after curative hepatic resection or ablation.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du durvalumab (IV) et du bévacizumab (IV) toutes les 3 semaines. - Bras B (expérimental) : les patients reçoivent du durvalumab (IV) et un placebo du bévacizumab (IV) toutes les 3 semaines. - Bras C (comparateur placebo) : les patients reçoivent un placebo du durvalumab (IV) et un placebo du bévacizumab (IV) toutes les 3 semaines.

Primary objective(s) : Evaluer la survie sans récidive.

Secondary objectives :

• Evaluer la survie sans récidive à 38 mois entre le bras A et le bras C. (RECIST)
• Evaluer la survie globale à 36 et à 48 mois entre le bras A et le bras C et entre le bras B et le bras C.
• Evaluer la survie sans récidive à 24 mois entre le bras A et le bas C et entre le bras B et le bras C.
• Déterminer le temps avant récidive à 38 mois entre le bras A et le bras C et entre le bras B et le bras C.
• Déterminer le temps entre la randomisation et la récidive/progression de la thérapie suivante à 38 mois entre le bras A et le bras C et entre le bras B et le bras C.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Nouveau diagnostic histologiquement ou cytologiquement d’un carcinome hépatocellulaire confirmé.
• Traitement curatif réussi (résection ou ablation) pour cette pathologie.
• Imagerie confirmant l’absence de cette pathologie dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Score de Child-Pugh de 5 ou 6.
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire connu, sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et carcinome hépatocellulaire.
• Métastases, invasion macrovasculaire ou maladie maligne co-existante sur l’imagerie de base.
• Antécédents d’encéphalopathie hépatique dans les 12 mois précédant la randomisation.
• Présences de varices à risque de saignement sur l’endoscopie supérieure ou l’imagerie en coupe à contraste amélioré.
• Présence de thrombose de la veine porte Vp1 à Vp4 sur l’imagerie de base.
• Antécédent de traitement par une thérapie anticancéreuse systémique pour cette pathologie.
• Patient en attente d’une transplantation de foie.
• Sérologie VHB et VHC positive ou VHB et VHD positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Survie sans récidive.