Étude ELVN-002-001 : étude de phase 1a/1b, évaluant l'ELVN-002 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation HER2.

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Cancer type(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2
  • Cancer du sein métastatique HER2-positif

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Enliven Therapeutics

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/03/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/07/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 178
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 32

Summary

L'objectif de cet essai clinique est de tester ELVN-002 chez des personnes atteintes de cancers présentant un gène HER2 anormal. La principale question à laquelle l'essai vise à répondre est de savoir si ELVN-002 est sûr et tolérable à différentes doses. Une deuxième question principale est d'évaluer la concentration d'ELVN-002 dans le sang à différentes doses et de voir comment cela est corrélé à la sécurité et de voir comment la concentration du médicament évolue au fil du temps. La troisième question principale est de voir si ELVN-002 fonctionne pour réduire les cancers présentant des anomalies génétiques HER2, en particulier le cancer du poumon non à petites cellules.


L'essai comporte 4 parties.


La partie 1 est une escalade de dose avec une monothérapie ELVN-002 pour les personnes atteintes de tumeurs solides à un stade avancé présentant une mutation, une amplification ou une surexpression élevée de HER2.


La partie 2 est une exploration de la dose de monothérapie ELVN-002 dans laquelle des personnes supplémentaires peuvent être recrutées à des niveaux de dose qui ont franchi l'escalade de dose de la partie 1 pour évaluer davantage la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique.


La partie 3 est une extension de dose de la monothérapie ELVN-002 qui recrutera jusqu'à 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2 de stade avancé. Les patients de la partie 3 seront randomisés 1:1 pour recevoir l'un des deux niveaux de dose.


La partie 4 est une escalade de dose combinée où, sur la base des résultats des parties 1 et 2, une combinaison d'ELVN-002 et soit de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (dans le cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2) soit de trastuzumab emtansine (dans le cancer du sein HER2 positif) sera évaluée pour la sécurité et la tolérance.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2, Cancer du sein métastatique HER2-positif
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005406
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502695-23-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05650879

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 1a/1b Study of ELVN-002 for the Treatment of Patients With HER2 Mutant Non-Small Cell Lung Cancer

Summary for professionals : L'objectif de cet essai clinique est de tester ELVN-002 chez des personnes atteintes de cancers présentant un gène HER2 anormal. La principale question à laquelle l'essai vise à répondre est de savoir si ELVN-002 est sûr et tolérable à différentes doses. Une deuxième question principale est d'évaluer la concentration d'ELVN-002 dans le sang à différentes doses et de voir comment cela est corrélé à la sécurité et de voir comment la concentration du médicament évolue au fil du temps. La troisième question principale est de voir si ELVN-002 fonctionne pour réduire les cancers présentant des anomalies génétiques HER2, en particulier le cancer du poumon non à petites cellules.<p><br></p>L'essai comporte 4 parties.<p><br></p>La partie 1 est une escalade de dose avec une monothérapie ELVN-002 pour les personnes atteintes de tumeurs solides à un stade avancé présentant une mutation, une amplification ou une surexpression élevée de HER2.<p><br></p>La partie 2 est une exploration de la dose de monothérapie ELVN-002 dans laquelle des personnes supplémentaires peuvent être recrutées à des niveaux de dose qui ont franchi l'escalade de dose de la partie 1 pour évaluer davantage la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité clinique.<p><br></p>La partie 3 est une extension de dose de la monothérapie ELVN-002 qui recrutera jusqu'à 40 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2 de stade avancé. Les patients de la partie 3 seront randomisés 1:1 pour recevoir l'un des deux niveaux de dose.<p><br></p>La partie 4 est une escalade de dose combinée où, sur la base des résultats des parties 1 et 2, une combinaison d'ELVN-002 et soit de fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (dans le cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2) soit de trastuzumab emtansine (dans le cancer du sein HER2 positif) sera évaluée pour la sécurité et la tolérance.

Primary objective(s) : Évaluer l'incidence des toxicités limitant la dose dans la monothérapie de phase 1a.

Inclusion criteria :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Phase 1a - Augmentation de la dose et exploration de la monothérapie :
  • Tumeur solide de stade avancé documentée pathologiquement
  • Progressée après tous les traitements standards ou non adaptée au traitement standard
  • Mutation HER2, amplification HER2 ou HER2 positive sur la base de tests locaux
  • Phase 1b - Monothérapie :
  • CPNPC non épidermoïde non résécable et/ou métastatique documenté pathologiquement
  • Mutation HER2 identifiée par tissu (frais ou d'archive) ou ADNct. Tests locaux pour un maximum de 20 patients, le reste confirmé centralement.
  • Maladie mesurable
  • Aucune mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), du ROS1, de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) ou du BRAF V600E
  • Progression après avoir reçu au moins 1 traitement systémique antérieur, y compris une chimiothérapie à base de platine avec ou sans immunothérapie, ou non adaptée au traitement standard.
  • Aucun inhibiteur de la tyrosine kinase HER2 antérieur. Les anticorps dirigés contre HER2 ou les conjugués anticorps-médicaments antérieurs sont autorisés
  • Aucune limite sur le nombre de thérapies antérieures
  • Combinaison de phase 1a avec T-DXd :
  • CPNPC de stade avancé documenté pathologiquement Progressé après avoir reçu au moins 1 thérapie systémique antérieure.
  • Mutation HER2 basée sur des tests locaux/historiques de l'ADN tissulaire ou tumoral circulant
  • Aucune mutation connue du gène EGFR, ROS1, ALK ou BRAF V600E
  • Aucune mutation antérieure du gène T-DXd
  • Aucune atteinte pulmonaire cliniquement grave
  • Aucune limite au nombre de thérapies antérieures
  • Cancer du sein combiné de phase 1a :
  • Cancer du sein HER2 positif documenté (immunohistochimique [IHC] 3+ ou IHC2+/hybridation in situ (ISH+))
  • Doit avoir déjà reçu du trastuzumab, un taxane et du T-DXd (si disponible et approprié) dans le cadre métastatique.
  • Aucune limite au nombre de thérapies antérieures
  • Aucun T-DM1 antérieur
  • Toutes les phases :
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
  • Fonction hématologique : plaquettes ≥ 100 x 10^9/, hémoglobine ≥ 8,5 g/d, nombre absolu de neutrophiles ≥1,0 ​​x 10^9/L
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x LNS sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LNS. Dans le cadre de métastases hépatiques < 5 fois la LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60 mL/minute.

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