Étude ELEVATE : étude ouverte de phase 1b/2 visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'élacestrant dans diverses combinaisons chez des patients atteints d'un cancer du sein métastatique.

Summary

Il s'agit d'un essai multicentrique de phase 1b/2. La phase 1b vise à sélectionner la dose de RP2D, définie comme une dose associée à moins de 33 % de patients présentant une DLT d'élacestrant lorsqu'il est administré en association avec l'alpelisib, l'évérolimus, le palbociclib, l'abémaciclib et le ribociclib, c'est-à-dire ≤ 1 patient présentant une DLT sur 6 patients évaluables pour la DLT. Pour chaque combinaison, cette phase comportera entre 1 et 3 cohortes de 6 patients évaluables pour la DLT chacune. Le nombre total de patients évaluables pour la DLT dans toutes les combinaisons variera entre 24 et 72.
La phase 2 de l'essai évaluera l'efficacité et la sécurité des différentes combinaisons chez les patients atteints d'un cancer du sein avancé/métastatique ER+/HER2-.
Les bras de traitement seront :
Bras A : 50 patients : elacestrant avec alpelisib ;
Groupe B : 50 patients : élacestrant avec évérolimus ;
Groupe C : 60 patients (30 patients dans chaque combinaison) : élacestrant avec abémaciclib ou ribociclib ;
Groupe D : 90 patients (30 patients dans chaque combinaison) : élacestrant avec palbociclib, abémaciclib ou ribociclib
Groupe E : 60 patients : élacestrant avec capivasertib
La phase 1b comptera au total 90 patients, tandis que la phase 2 comptera 310 patients pour toutes les combinaisons de groupes de traitement.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein métastatique
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005428
• EudraCT/ID-RCB : 2022-503114-23-00
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05563220

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2-3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 1b/2, Open-Label Umbrella Study To Evaluate Safety And Efficacy Of Elacestrant In Various Combination In Patients With Metastatic Breast Cancer.

Summary for professionals : Il s'agit d'un essai multicentrique de phase 1b/2. La phase 1b vise à sélectionner la dose de RP2D, définie comme une dose associée à moins de 33 % de patients présentant une DLT d'élacestrant lorsqu'il est administré en association avec l'alpelisib, l'évérolimus, le palbociclib, l'abémaciclib et le ribociclib, c'est-à-dire ≤ 1 patient présentant une DLT sur 6 patients évaluables pour la DLT. Pour chaque combinaison, cette phase comportera entre 1 et 3 cohortes de 6 patients évaluables pour la DLT chacune. Le nombre total de patients évaluables pour la DLT dans toutes les combinaisons variera entre 24 et 72. La phase 2 de l'essai évaluera l'efficacité et la sécurité des différentes combinaisons chez les patients atteints d'un cancer du sein avancé/métastatique ER+/HER2-. Les bras de traitement seront : Bras A : 50 patients : elacestrant avec alpelisib ; Groupe B : 50 patients : élacestrant avec évérolimus ; Groupe C : 60 patients (30 patients dans chaque combinaison) : élacestrant avec abémaciclib ou ribociclib ; Groupe D : 90 patients (30 patients dans chaque combinaison) : élacestrant avec palbociclib, abémaciclib ou ribociclib Groupe E : 60 patients : élacestrant avec capivasertib La phase 1b comptera au total 90 patients, tandis que la phase 2 comptera 310 patients pour toutes les combinaisons de groupes de traitement.

Primary objective(s) : Évaluer le nombre de DLT observés au cours du premier cycle Estimation du taux de PFS à 6 mois

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein ER+, HER2- confirmé histopathologiquement ou cytologiquement, par laboratoire local, conformément aux directives de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al, 2020, Wolff et al, 2018). Remarque : dans le cadre de cet essai, le statut ER sera considéré comme positif si ≥ 10 % des cellules tumorales présentent une coloration nucléaire positive par immunohistochimie, avec ou sans positivité PGR. .
• Au moins 1 lésion mesurable non irradiée auparavant selon la version 1.1 de RECIST et/ou au moins 1 lésion osseuse lytique ou mixte (lytique + sclérotique) avec des composants de tissus mous identifiables répondant à la définition de mesurabilité selon la version 1.1 de RECIST qui peuvent être évalués par tomodensitométrie ou IRM ; les patients présentant uniquement des lésions osseuses sclérotiques/ostéoblastiques en l'absence de maladie mesurable ne sont pas éligibles.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Fonction hématologique : Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L, Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Fonction rénale : La créatinine est ≤ 1,5 x LSN ou si la créatinine est > 1,5 x LSN, alors la clairance de la créatinine doit être ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
• Fonction hépatique : Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL (≥ 30 g/L) ; En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALAT) et aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 3,0 × LSN. Si le patient présente des métastases hépatiques, ALAT et ASAT ≤ 5 × LSN ; bilirubine sérique totale < 1,5 × LSN, sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent être inclus si la bilirubine sérique totale est ≤ 3,0 × LSN ou la bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN.
• Potassium, sodium, calcium (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium, grade CTCAE ≤ 1