Etude "DESTINY-Gastric04" : étude de phase 3 randomisée comparant l'efficacité de trastuzumab-déruxtécan vs ramucirumab-paclitaxel chez des patients ayant un cancer de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne métastatique et/ou non résécable.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Adénocarcinome gastrique.
  • Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Daiichi Sankyo Pharma

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/05/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 490
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 8
Tous pays: 92

Summary

Le T-DXd (également appelé trastuzumab-déruxtécan) est un nouvel anticorps conjugué ciblant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) qui a montré un effet thérapeutique fort en dépit de sa toxicité pulmonaire particulière.


L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité de trastuzumab-déruxtécan par rapport à ramucirumab-paclitaxel chez des patients ayant un cancer de l’estomac ou ou de la jonction gastro-oesophagienne métastatique positif au HER2.


Les patients seront répartis en 2 groupes. Dans le groupe A, les patients recevront le trastuzumab-déruxtécan une fois toutes les 3 semaines par voie intraveineuse. Dans le groupe B (1 cure = 28 jours), les patients recevront du ramucirumab le 1er jour et le 15ème jour de chaque cure et du paclitaxel les 1er, 8ème et 15ème jours de chaque cure, par voie intraveineuse.

Target population

  • Type of cancer : Adénocarcinome gastrique., Adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004627
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004559-34
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04704934

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 3, multicentrique, à 2 bras, randomisée, en ouvert, portant sur le trastuzumab déruxtécan chez des patients atteints d’un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne (JGO) métastatique et/ou non résécable, HER2 positif, ayant progressé pendant ou après un schéma thérapeutique contenant du trastuzumab (DESTINY-Gastric04)

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude internationale de phase 3, randomisée. Les patients (n = 490) sont randomisés en 2 bras (1:1):<p><br></p>- Bras A : Les patients reçoivent trastuzumab-déruxtécan.<p><br></p>- Bras B : Les patients reçoivent ramucirumab-paclitaxel.<p><br></p>Les patients du bras A reçoivent le trastuzumab-déruxtécan (IV pendant 90 min) à J1 de chaque cure 21 jours. Les patients du bras B reçoivent le ramucirumab à J1 et J15 de chaque cure de 28 jours (IV) et paclitaxel à J1, J8 et J15 de chaque cure de 28 jours (IV).<p><br></p>Les traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicités inacceptables. Les patients font l’objet d’un suivi de 40 jours (+7 j) après la dernière administration du traitement à l’étude.

Primary objective(s) : Comparer l'efficacité de trastuzumab-déruxtécan vs ramucirumab-paclitaxel.

Secondary objectives :

  • Comparer la survie sans progression avec trastuzumab-déruxtécan vs ramucirumab-paclitaxel.
  • Comparer l’efficacité clinique du point de vue de l'investigateur avec trastuzumab-déruxtécan vs ramucirumab-paclitaxel.
  • Comparer l’efficacité clinique selon la durée de réponse de trastuzumab-déruxtécan vs ramucirumab-paclitaxel.
  • Comparer l’efficacité clinique selon le taux de contrôle de la maladie avec trastuzumab-déruxtécan vs ramucirumab-paclitaxel.
  • Comparer la sécurité d’emploi de trastuzumab-déruxtécan vs ramucirumab-paclitaxel.
  • Evaluer la pharmacocinétique de trastuzumab-déruxtécan.
  • Evaluer l’immunogénicité de trastuzumab-déruxtécan.
  • Comparer les symptômes, le fonctionnement et la qualité de vie liée à la santé rapportés par le patient avec trastuzumab-déruxtécan vs ramucirumab-paclitaxel (exploratoire).
  • Evaluer les corrélations entre le statut des biomarqueurs et l’efficacité et/ou la sécurité d’emploi (exploratoire).
  • Evaluer l’efficacité clinique de trastuzumab-déruxtécan et de ramucirumab-paclitaxel selon le statut d’amplification d’HER2 initial analysé dans l’ADNlc (exploratoire).
  • Evaluer le délai jusqu’à la réponse et le meilleur pourcentage de changement dans la somme des diamètres pour toutes les lésions cibles (exploratoire).

Inclusion criteria :

  • Adultes majeurs (Age ≥ 18 ans en France ou conformément à la réglementation locale).
  • Adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne qui a déjà été traité dans le contexte métastatique (maladie non résécable, localement avancée ou métastatique).
  • Progression pendant ou après un traitement de première intention par trastuzumab ou un schéma thérapeutique approuvé contenant un biosimilaire du trastuzumab.
  • Être en mesure et capable de fournir un échantillon de tumeur adéquat pour la sélection tissulaire aux fins de la confirmation du statut HER2 par le laboratoire central.
  • HER2 positif confirmé centralement classé selon l’ASCO-CAP sur une biopsie tumorale obtenue après une progression pendant ou après un traitement de première intention par trastuzumab ou un schéma thérapeutique approuvé contenant un biosimilaire du trastuzumab.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Paramètres biologiques adéquats : plaquettes ≥ 100000/μl, hémoglobine ≥ 8,0 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1500/mm3, clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 30 ml/min, transaminases ≤ 5 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, albumine ≥ 2,5 g/dl, temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS.
  • Période sans traitement adéquate ex : intervention chirurgicale majeure ≥ 4 semaines, radiothérapie (y compris radiothérapie stéréotaxique palliative de la poitrine) ≥ 4 semaines, radiothérapie stéréotaxique palliative appliquée à d'autres zones ≥ 2 semaines, traitement anticancéreux ou par rétinoïdes ≥ 3 semaines.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % dans les 28 jours précédant.
  • Rétablissement des effets de toute chirurgie ou radiothérapie antérieure.
  • Accepter et être en mesure de respecter les visites programmées, le plan d’administration des médicaments, les analyses de laboratoire, les autres procédures de l’étude et les restrictions de l’étude.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale (France).
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Utilisation d’un traitement anticancéreux après un traitement contenant du trastuzumab.
  • Antécédents médicaux d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant, d’insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
  • Intervalle QT corrigé (formule de Fridericia) >470 msec (femme) ou >450 msec (homme) sur la base de la moyenne de l’électrocardiogramme à 12 dérivations de sélection tripliqué.
  • Antécédents, présence ou suspicion de pneumopathie interstitielle (non infectieuse) (PI/pneumopathie inflammatoire) ayant nécessité des corticoïdes.
  • Maladies intercurrentes des poumons cliniquement significatives, notamment, toute maladie pulmonaire sous-jacente.
  • Toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire dans laquelle une atteinte pulmonaire est documentée (ou suspectée).
  • Pneumonectomie totale antérieure.
  • Compression de la moelle épinière ou métastases du système nerveux central cliniquement actives.
  • Tumeurs malignes primaires multiples dans les 3 années précédentes, à l’exception d’un cancer de la peau non mélanome correctement réséqué, maladie in-situ traitée de manière curative ou toute autre tumeur solide traitée de manière curative.
  • Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévère au trastuzumab-déruxtécan ou à ses excipients.
  • Antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres anticorps monoclonaux, notamment le ramucirumab ou un de ses excipients.
  • Allergie ou hypersensibilité connue au paclitaxel ou à l’un des composants utilisés dans la préparation du paclitaxel ou autre contre-indication au traitement par taxanes.
  • Infection actuelle non contrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou des antifongiques ou fièvre inexpliquée > 38,0 °C qui pourrait compromettre la participation du patient à l’étude ou affecter les résultats de l’étude.
  • Toxicomanie ou toute autre affection médicale comme des maladies cardiaques ou pulmonaires cliniquement significatives ou troubles psychologiques qui pourrait perturber la participation du patient à l’étude clinique ou l’évaluation des résultats de l’étude clinique.
  • Sérologie VIH positive connue ou sérologie VHB positive active ou sérologie VHC positive active.
  • Toxicités non résolues causées par un traitement anticancéreux précédent, définies comme des toxicités (autres que l’alopécie) non encore revenues à un grade ≤ 1 ou à la valeur de référence.
  • Traitement antérieur par un anticorps conjugué composé d’un dérivé de l’exatécan qui est un inhibiteur de la topoisomérase I.
  • Affection gastro-intestinale cliniquement significative.
  • Symptômes ou signes évocateurs d’une détérioration cliniquement inacceptable de la maladie primaire ou considérés comme inappropriés pour l’étude.
  • Facteurs sociaux, familiaux ou géographiques susceptibles d’interférer avec la participation à l’étude ou le suivi.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Survie globale.

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