Etude DARIUS : étude de phase 2 randomisée évaluant le darolutamide concomitant à la radiothérapie chez des patients ayant un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Cancer de la prostate.

Specialty(ies) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sex :

hommes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Institut Bergonié

Trial status :

ouvert aux inclusions

Financing :

Bayer

Trial progress :

Ouverture prévue le : 15/11/2022
Ouverture effective le : 11/11/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/05/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 62
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: -

Summary

Le traitement par darolutamide réduit la prolifération des cellules cancéreuses dans le cancer de la prostate, ce qui lui confère une forte activité anti-tumorale. De plus, ce traitement est un alternative à la suppression androgénique qui présente un certain nombre d'effets indésirables.


L'objectif de l'étude est d'évaluer les signes préliminaires de l’activité antitumorale du darolutamide prescrit pendant 6 mois en association avec la radiothérapie externe conformationnelle chez des patients ayant un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. 


Les patients du premier groupe recevront la combinaison de la radiothérapie externe conformationnelle qui débutera environ 2 mois après l'initiation de darolutamide et de 6 mois de traitement par darolutamide en prise orale 2 fois par jour en continu. 


Les patients du deuxième groupe recevront la combinaison de la radiothérapie externe conformationnelle avec suppression androgénique courte (6 mois).

Target population

  • Type of cancer : Cancer de la prostate.
  • Sex : hommes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Trial coordinator

Paul SARGOS

229 cours de l'Argonne,
33076 Bordeaux,

05 56 33 78 05

https://www.bergonie.fr/

Scientific trial contact

Guilhem ROUBAUD

229 cours de l'Argonne,
33076 Bordeaux,

05 56 33 33 33

https://www.bergonie.fr/

More scientific details

Official trial title : Darolutamide (odm-201) concomitant à la radiothérapie chez les patients présentant un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable : une étude multicentrique randomisée non-comparative de phase II

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude une étude de phase 2, randomisée, non-comparative, multicentrique, incluant 62 patients.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (2:1) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent la combinaison de la radiothérapie externe conformationnelle (78 Gy, avec des fractions de 2 Gy, 5 jours/7 ou 60 Gy, avec des fractions de 3 Gy, 5 jours/7) qui débute environ 2 mois après l'initiation de darolutamide et de 6 mois de traitement par darolutamide (PO) 2x par jour, en continu.<p><br></p>- Bras B (standard) : Les patients reçoivent la combinaison de la radiothérapie externe conformationnelle (78 Gy, avec des fractions de 2 Gy, 5 jours/7 ou 60 Gy, avec des fractions de 3 Gy, 5 jours/7) avec suppression androgénique courte (6 mois) laissée au choix de l’investigateur.<p><br></p>Les patients sont suivis pendant 5 ans (ECOG, biochimie, dosage <span style="color: rgb(77, 81, 86);">antigène spécifique de la prostate</span>, dosage testostérone et qualité de vie).

Primary objective(s) : Evaluer les signes préliminaires de l’activité antitumorale du darolutamide prescrit pendant 6 mois en association avec la radiothérapie externe conformationnelle.

Secondary objectives :

  • Evaluer les signes préliminaires de l’activité antitumorale d’une suppression androgénique courte (6 mois) en association avec la radiothérapie externe conformationnelle.
  • Evaluer l’activité antitumorale en terme de réponse biochimique mesurée à différents temps.
  • Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie sans progression biochimique.
  • Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie sans métastases.
  • Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie sans maladie.
  • Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie spécifique au cancer de la prostate.
  • Evaluer l’activité antitumorale en terme de survie globale.
  • Evaluer l’activité antitumorale en terme de temps de récupération de la testostérone.
  • Evaluer le profil de toxicité de la stratégie thérapeutique.
  • Evaluer la qualité de vie.
  • Evaluer des facteurs prédictifs de la réponse (ancillaire).
  • Evaluer la valeur pronostique du test Decipher dans cette situation comparé au critère de d’Amico et Zumsteg (ancillaire).

Inclusion criteria :

  • Homme d'âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic histologique de cancer de la prostate.
  • Tumeur localisée sans envahissement locorégional ou atteinte métastatique.
  • Cancer de la prostate de risque intermédiaire défavorable (recommandations NCCN).
  • Patient nouvellement diagnostiqué avec un cancer de la prostate à risque intermédiaire défavorable selon les critères du protocole ou patient précédemment diagnostiqué pour un cancer de la prostate à risque faible en progression sur un risque intermédiaire défavorable dans les 30 jours avant la participation à cette étude.
  • Espérance de vie ≥ 5 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 G/l et plaquettes ≥ 80 G/l.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 2 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine (formule de Cockroft and Gault) ≥ 30 ml/min.
  • Disponibilité de matériel tumoral archivé (fixé en paraffine) pour la recherche.
  • Absence de contre-indication à un traitement par radiothérapie externe conformationnelle.
  • Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer durant toute la durée du traitement et jusqu’à 1 semaine après l’arrêt.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Cancer de la prostate stade T3b-T4.
  • Score de Gleason ≥ 8.
  • Taux de PSA > 20 ng/ml.
  • Présence d’un envahissement locorégional et/ou d’une atteinte métastatique.
  • Contre-indication à la réalisation d’un suivi par IRM et par scanner avec injection de produit de contraste.
  • Hypogonadisme ou déficience androgénique sévère.
  • Cancer de la prostate précédemment traité par suppression androgénique, chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie.
  • Antécédent d’orchidectomie.
  • Traitement actuel ou dans les 6 derniers mois par des traitements androgéniques, anti-androgéniques, ostrogéniques ou progestatifs.
  • Traitement par kétonazole, finasteride ou dutasteride dans les 30 jours avant l’inclusion.
  • Pathologie maligne antérieure ou concomitante autre que le cancer de la prostate dans les 5 dernières années à l’exception des carcinomes basocellulaires / spinocellulaires de la peau, des leucémies lymphoblastiques aigües et des carcinomes in situ de la vessie.
  • Condition médicale sévère ou non contrôlée.
  • Antécédent d’accident vasculaire cérébral dans les 6 derniers mois.
  • Dysfonction cardiaque incluant au moins l’un de ces critères décrits dans le protocole.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Dysfonctionnement de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale qui pourrait significativement altérer l’absorption des traitements à l’étude.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant l’entrée dans l’étude, exception faite d’une dissection d’adénopathies pelviennes (étendue ou limitée).
  • Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude ou à l’un de ses composants, à la gonadolibérine naturelle ou ses analogues.
  • Intolérance au galactose, déficience totale au lactose, ou syndrome de malabsorption glucose-galactose.
  • Utilisation de plantes médicinales ou d’autres alternatives thérapeutiques qui pourraient affecter le statut hormonal, tel que le prostasol ou PC-SPES.
  • Incapacité à avaler ou à être traité par des injections sous-cutanées/intramusculaires.
  • Antécédent de non-compliance aux traitements médicaux ou incapacité à donner son consentement.
  • Facteurs géographiques, sociaux ou psychologiques rendant le patient incapable de se soumettre au suivi et aux procédures de l’étude.
  • Personne sous protection judiciaire ou privée de liberté.

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