Etude DARALAM : étude de phase 1 multicentrique évaluant le traitement par daratumumab en association avec une chimiothérapie, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique (LAM).

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie myéloblastique aiguë

Specialty(ies) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Trial status :

en attente

Trial progress :

Ouverture prévue le : 15/05/2023
Ouverture effective le : 15/05/2024
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2028
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 12
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 3
Tous pays: -

Summary

L'étude DARALAM est une étude d’escalade de doses de daratumumab associées à une chimiothérapie d’induction chez des patients de 60 ans et plus présentant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) de mauvais pronostic. L’étude, ouverte et prospective, repose sur un design non contrôlé et non randomisé, avec une planification sur une durée totale de 42 mois, dont 24 mois dédiés au recrutement et 18 mois de suivi par patient.
Le plan thérapeutique consiste à introduire le daratumumab en complément des schémas d’induction par idarubicine et cytarabine ou CPX-351, selon trois paliers de dose prévus pour le daratumumab (1800 mg administré aux jours J1 seuls, à J1/J8 ou à J1/J8/J15), et les toxicités et événements indésirables seront suivis afin de déterminer la dose la plus adaptée à la tolérance observée avec taux maximal de toxicité à 30%.
Les patients seront recrutés par petits groupes de 2 à 4 patients par dose, jusqu'à l'effectif complet de 12 patients et les 2 premiers patients recrutés débuteront l'essai au palier 2 (c'est à dire 1800mg de daratumumab à J1 et J8).
Le suivi se déroule en deux temps principaux: une période d’hospitalisation prolongée, généralement jusqu’à la sortie d’aplasie autour de J30, puis une phase post-hospitalisation avec une visite à J45 et un suivi à 6 et 18 mois.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie myéloblastique aiguë
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1
  • Scope of investigation : monocentrique - France

Trial contacts

Trial coordinator

Pierre PETERLIN

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

02 40 08 32 71

http://www.chu-nantes.fr

More scientific details

Official trial title : Etude de Phase 1 multicentrique avec escalade de doses de daratumumab en association avec une chimiothérapie par idarubicine et cytarabine ou CPX-351 chez des patients de 60 ans et plus atteints de Leucémie Aigue Myéloblastique (LAM) de mauvais pronostic: DARALAM

Summary for professionals : L'étude DARALAM est une étude d’escalade de doses de daratumumab associées à une chimiothérapie d’induction chez des patients de 60 ans et plus présentant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) de mauvais pronostic. L’étude, ouverte et prospective, repose sur un design non contrôlé et non randomisé, avec une planification sur une durée totale de 42 mois, dont 24 mois dédiés au recrutement et 18 mois de suivi par patient. Le plan thérapeutique consiste à introduire le daratumumab en complément des schémas d’induction par idarubicine et cytarabine ou CPX-351, selon trois paliers de dose prévus pour le daratumumab (1800 mg administré aux jours J1 seuls, à J1/J8 ou à J1/J8/J15), et les toxicités et événements indésirables seront suivis afin de déterminer la dose la plus adaptée à la tolérance observée avec taux maximal de toxicité à 30%. Les patients seront recrutés par petits groupes de 2 à 4 patients par dose, jusqu'à l'effectif complet de 12 patients et les 2 premiers patients recrutés débuteront l'essai au palier 2 (c'est à dire 1800mg de daratumumab à J1 et J8). Le suivi se déroule en deux temps principaux: une période d’hospitalisation prolongée, généralement jusqu’à la sortie d’aplasie autour de J30, puis une phase post-hospitalisation avec une visite à J45 et un suivi à 6 et 18 mois.

Primary objective(s) : Déterminer la Dose Maximale Tolérée (DMT) pour l'association idaratumumab et chimiothérapie d'induction par idarubicine et cytarabine ou par CPX-351 + daratumumab

Secondary objectives :

  • Evaluer la réponse au traitement d'induction par idarubicine +cytarabine + daratumumab ou par CPX-351 + daratumumab aux différents paliers testés.
  • Evaluer la myélotoxicité des différentes combinaisons de traitements.
  • Evaluer l'efficacité des différentes combinaisons de traitements.
  • Evaluer l'incidence de rechute si rémission avec les différentes combinaisons de traitements.
  • Evaluer la variation des MDSC dans le sang avant et après induction.
  • Comparer la valeur de MDSC avant induction avec le taux de MDSC d’une population témoin.
  • Evaluer le lien entre expression du CD38 et la réponse au daratumumab.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 60 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2.
  • Leucémie myéloblastique aiguë selon les critères de l'OMS 2022 et de pronostic mauvais.
  • Patient éligible à une chimiothérapie intensive.
  • Fonction hépatique : bilirubine < 1.5 x LNS et transaminases < 3 x LNS.
  • FEVG ≥ 50%
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60/mL/min.
  • Consentement éclairé signé.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.

Exclusion criteria :

  • Présence d’une mutation de FLT3 ITD ou TKD.
  • Infection non contrôlée.
  • Pathologie cardiovasculaire significative.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Antécédent de traitement immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant le début de traitement dans l'étude.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Intolérance héréditaire au fructose.
  • Infection active à COVID-19.
  • Tuberculose.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

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