Etude D9750C00001 : étude de phase 1/2, multicentrique visant à évaluer la monothérapie par AZD5863 administrée par voie intraveineuse ou la monothérapie par AZD5863 administrée par voie sous-cutanée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.

Summary

L'objectif de cette étude est déterminer si le traitement expérimental avec AZD5863, un anticorps bispécifique engageant les cellules T qui cible la claudine 18.2 (CLDN18.2) et le CD3, est sûr, tolérable et a une activité anticancéreuse chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Les patients recevront du AZD5863 par voie IV ou par voie SC chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Chaque groupe comprend une escalade de dose (partie A) et une extension de dose (partie B).

Groupe 1 : Les patients recevront du AZD5863 en monothérapie par voie IV.

Groupe 2 : Les patients recevront du AZD5863 en monothérapie par voie SC.

Target population

• Type of cancer : Cancer gastrique, Cancer de la jonction gastro-œsophagienne, Adénocarcinome canalaire pancréatique, Adénocarcinome œsophagien
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005449
• EudraCT/ID-RCB : 2023-504139-42-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06005493

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase I/II Open-label Dose Escalation and Dose Expansion Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Efficacy of AZD5863, a T Cell-engaging Bispecific Antibody That Targets Claudin 18.2 (CLDN18.2) and CD3 in Adult Participants with Advanced or Metastatic Solid Tumors.

Summary for professionals : Il s'agit d'une première étude multicentrique ouverte modulaire de phase 1/2 chez l'homme évaluant la monothérapie par AZD5863 administrée par voie intraveineuse ou la monothérapie par AZD5863 administrée par voie sous-cutanée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques. Chaque groupe comprend une escalade de dose (partie A) et une extension de dose (partie B).<p><br></p>Groupe 1 : Les patients reçoivent du AZD5863 en monothérapie par voie IV.<p><br></p>Groupe 2 : Les patients reçoivent du AZD5863 en monothérapie par voie SC.

Primary objective(s) : Evaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AZD5863.

Secondary objectives :

• Evaluer le taux de réponse objective, le taux de contrôle des maladies, la durée de réponse, la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer la pharmacocinétique de l'AZD5863.
• Evaluer l'immunogénicité de l'AZD5863.
• Evaluer l'activité antitumorale préliminaire avec expression de la cible avant et après l'administration de l'AZD5863.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de l'estomac, de la jonction gastro-œsophagienne, de l'œsophage ou du pancréas.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
• Expression positive de CLDN18.2 dans les cellules tumorales
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant la première dose.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Au moins une ligne antérieure de traitement systémique dans un contexte avancé/métastatique.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Toxicité non résolue due à un traitement anticancéreux antérieur de grade ≥ 2.
• Syndrome de libération de cytokines inacceptable ou une neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires après une thérapie antérieure par des cellules T engageantes ou des cellules T à récepteur d'antigène chimérique.
• Antécédents de lymphohistiocytose hémophagocytaire / syndrome d'activation des macrophages.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés dans les 3 ans précédant le début du traitement.
• Métastases du système nerveux central ou pathologie du SNC.
• Maladie infectieuse.
• Affections cardiaques.
• Antécédents d'événement thromboembolique au cours des 3 derniers mois précédant la première dose prévue de l'intervention de l'étude.
• Patient ayant besoin d'un traitement immunosuppresseur chronique.
• Patients sous traitement anticoagulant.

Primary evaluation criteria : Nombre de patients présentant des événements indésirables, des événements indésirables présentant un intérêt particulier, une toxicité limitant la dose et effets indésirables graves. Taux de réponse objective.