Etude COVALENT-101 : étude de phase 1, en escalade de dose et en expansion de dose, évaluant le BMF-219, un inhibiteur covalent de la ménine par voie orale, chez des patients ayant une de leucémie aiguë, un lymphome diffus à grandes cellules B, un myélome multiple ou une leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes.

Summary

Étude de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion de dose chez l'homme du BMF-219, un inhibiteur covalent de la ménine par voie orale, chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de leucémie lymphoïde aiguë (LAL) avec leucémie de lignée mixte 1 réarrangée (KMT2A/MLL1r), de nucléophosmine 1 (NPM1), de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), de myélome multiple (MM) et de lymphome lymphocytaire chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes (SLL).

Target population

• Type of cancer : Leucémie myéloïde aiguë, Leucémie lymphoblastique aiguë, Leucémie aiguë à phénotype mixte, Lymphome diffus à grandes cellules B, Myélome multiple, Myélome à plasmocytes, Leucémie lymphoïde chronique, Lymphome à petits lymphocytes
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005281
• EudraCT/ID-RCB : 2022-002798-27
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05153330

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 1 First-in-human Dose-escalation and Dose-expansion Study of BMF-219, an Oral Covalent Menin Inhibitor, in Adult Patients With Acute Leukemia (AL), Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL), Multiple Myeloma (MM), and Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/ Small Lymphocytic Lymphoma (SLL)

Summary for professionals : Étude de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion de dose chez l'homme du BMF-219, un inhibiteur covalent de la ménine par voie orale, chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de leucémie lymphoïde aiguë (LAL) avec leucémie de lignée mixte 1 réarrangée (KMT2A/MLL1r), de nucléophosmine 1 (NPM1), de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), de myélome multiple (MM) et de lymphome lymphocytaire chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire à petits lymphocytes (SLL).

Primary objective(s) : Déterminer la dose biologique optimale (OBD) et la RP2D de la monothérapie BMF-219 pour les cohortes 1, 2, 3 et 4.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Tous les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou pathologiquement de leur malignité et/ou une maladie R/R mesurable, comme suit : Cohorte 1 uniquement : Leucémie aiguë réfractaire ou récidivante définie par > 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou réapparition de blastes dans le sang périphérique ; Cohorte 2 uniquement : LDGCB de novo confirmé pathologiquement précédemment traité ou LDGCB transformé à partir d'un lymphome auparavant indolent (par exemple, lymphome folliculaire) avec preuve clinique ou radiologique documentée de maladie évolutive ou persistante. À l'entrée dans l'étude, les sujets doivent avoir une maladie mesurable conformément aux critères révisés d'évaluation de la réponse du lymphome ; Cohorte 3 uniquement : MM mesurable ; Cohorte 4 uniquement : Sujets précédemment traités atteints de LLC/SLL active répondant à au moins 1 des critères iwCLL 2018 pour nécessiter un traitement.
• Les sujets doivent être réfractaires ou avoir progressé pendant ou après l'arrêt du traitement anticancéreux le plus récent, avec les considérations suivantes : Cohorte 1 uniquement : avoir échoué ou ne pas être éligibles à tout traitement standard approuvé, y compris la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ; Cohorte 2 uniquement : avoir reçu au moins 2 protocoles systémiques antérieurs pour le traitement de leur LDGCB de novo ou transformé ; Cohorte 3 uniquement : avoir reçu au moins 3 protocoles anti-MM, y compris un inhibiteur du protéasome ; Cohorte 4 uniquement : avoir reçu au moins 2 protocoles de traitement systémique antérieurs.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2 et une espérance de vie estimée à > 3 mois selon l'avis de l'investigateur.
• Fonction organique adéquate.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer ou leurs partenaires doivent utiliser des mesures de contraception adéquates pendant la durée de l'essai et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.