Étude CKRP203A2105 : étude de phase 1 non-randomisée visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité du KRP203 chez des patients recevant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour une tumeur maligne hématologique.

Summary

La réaction du greffon contre l’hôte peut survenir après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques. C’est une réaction des cellules immunocompétentes du donneur contre les tissus du récepteur (de l’hôte). Les lymphocytes T du donneur attaquent les cellules de l’hôte suite à des réactions inflammatoires en cascade qui ont lieu après la greffe.

Le KRP203 est un immunosuppresseur capable de réduire le nombre de leucocytes circulants dans le sang et d’accélérer la localisation des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques périphériques, ce qui empêche leur infiltration dans les sites inflammatoires périphériques. Il contribue aussi à réduire la production de facteurs inflammatoires par les lymphocytes.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité du KRP203 chez des patients recevant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour une tumeur maligne hématologique.

L’étude sera divisée en 2 parties.

Dans la partie 1, tous les patients recevront du KRP203 pendant 111 jours.

Dans la partie 2, les patients seront répartis en 2 groupes :

Les patients du premier groupe recevront du KRP203 à faible dose pendant 111 jours associé à un traitement standard par de la cyclosporine A et du méthotrexate pour prévenir une réaction du greffon contre l’hôte.

Les patients du deuxième groupe recevront du KRP203 à forte dose pendant 111 jours associé à un traitement standard par du tacrolimus et du méthotrexate pour prévenir une réaction du greffon contre l’hôte.

Les patients seront suivis jusqu’à 2 ans après la greffe.

Target population

• Type of cancer : Tumeur maligne hématologique avec une greffe de cellules souches.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 65 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF3284
• EudraCT/ID-RCB : 2012-003998-26
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01830010

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A two-part, single- and two-arm randomized, open-label study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and efficacy (in part 2 only) of KRP203 in patients undergoing stem cell transplant for hematological malignancies.

Summary for professionals : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1 non-randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.</p> <p>L’étude est divisée en 2 parties.</p> <p>Partie 1 : les patients reçoivent du KRP203 PO pendant 111 jours.</p> <p>Partie 2 : les patients sont répartis en 2 groupes.</p> <p>- Groupe 1 : les patients reçoivent du KRP203 PO à faible dose pendant 111 jours en association avec un traitement standard par la cyclosporine A PO et le méthotrexate PO pour la prophylaxie d’une réaction du greffon contre l’hôte.</p> <p>- Groupe 2 : les patients reçoivent du KRP203 PO à forte dose pendant 111 jours en association avec un traitement standard par le tacrolimus PO et le méthotrexate PO pour la prophylaxie d’une réaction du greffon contre l’hôte.</p> <p>Les patients sont suivis jusqu’à 2 ans après la greffe.</p>

Primary objective(s) : Évaluer le nombre de participants ayant des événements indésirables.

Secondary objectives :

• Déterminer les paramètres pharmacocinétiques du KRP203 (aire sous la courbe de concentration-temps, concentration maximale plasmatique et temps pour atteindre la concentration maximale plasmatique).
• Évaluer la survie sans récidive et sans réaction du greffon contre l’hôte à 1 an et 2 ans après la greffe.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 65 ans.
• Tumeur maligne hématologique qui nécessite un conditionnement myéloablatif suivi d’une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Source de cellules souches appropriée disponible selon les algorithmes de sélection de la greffe en utilisant des cellules souches T du sang périphérique comme source de la greffe.
• Indice de Karnofsky ≥ 60%.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Antécédent de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Pouls au repos < 55.
• Maladie cardiaque significative telle qu’une arythmie ou une insuffisance cardiaque ou toute condition significative qui peut rendre le patient non éligible.
• Traitement concomitant avec un médicament non compatible avec le KRP203 (ex. des bétabloquants ou de la globuline anti-thymocytes).

Primary evaluation criteria : Événements indésirables.