Etude CITADEL : Etude de phase 2, multicentrique évaluant l’efficacité des lymphocytes T autologues EBV-spécifiques pour le traitement des patients atteints de lymphome extra-ganglionnaires des cellules NKT/T positif au virus Epstein Barr (EBV).

Summary

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité des lymphocytes T autologues EBV-spécifiques pour le traitement des patients atteints de lymphome extra-ganglionnaires NKT/lymphocyte T positif au EBV.

Le patient prendra le traitement CMD-003 en injection intraveineuse de 1 à 10 minutes, le jour 1 et le jour 15. Les patients qui tolèrent bien ce traitement expérimental et qui n’ont pas besoin de chimiothérapie comme traitement alternatif, sont éligibles pour avoir 3 injections supplémentaires administré à la semaine 8, aux mois 3 et 6.

Target population

• Type of cancer : Lymphome extra-ganglionnaire des cellules NKT/T positif au virus Epstein Barr (EBV).
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2883
• EudraCT/ID-RCB : 2013-004380-31
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01948180

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A Phase 2 Single Arm Study to Investigate the Efficacy of Autologous EBV-specific T-cells for the Treatment of Patients with Aggressive EBV Positive Extranodal NK/T-cell Lymphoma (ENKTCL).

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2 multicentrique. Le patient reçoit le traitement CMD-003 en IV 1 à 10 minutes, le jour 1 et le jour 15. Les patients qui tolèrent bien ce traitement expérimental et qui n’ont pas besoin de chimiothérapie comme traitement alternatif, sont éligibles pour avoir 3 injections supplémentaires administré à la semaine 8, aux mois 3 et 6.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité des lymphocytes T autologues EBV-spécifiques pour le traitement des patients atteints de lymphome extra-ganglionnaires des cellules NKT/T positif au EBV.

Secondary objectives :

• Evaluer le taux de réponse complète.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer le délai de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.
• Décrire les effets indésirables.

Inclusion criteria :

• AU MOMENT DU LA SELECTION :
• Age ≥ 18 ans.
• Poids ≥ 35 kg.
• Indice de performance (OMS) ≤ 2.
• Diagnostic de lymphome extra-ganglionnaires NK/T avec tumeur positive à EBV, déterminé par EBV RNA (EBER) ou par immunomarquage de LMP1.
• Rechute ou progression documenté ou suspecté, lors de la première ou de la deuxième rechute après au moins une cure de chimiothérapie à base d'asparaginase ou maladie initiale ou première ou deuxième rechute et incapacité à tolérer une cure de chimiothérapie à base d'asparaginase ou maladie à haut risque (stade III / IV, KPI groupes 3-4 ou IPI intermédiaire-élevé) avant la deuxième CR indépendamment de la chimiothérapie précédente.
• Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer.
• Patient affiliée à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• PENDANT LE TRAITEMENT :
• Rechute ou progression documentée après, au moins, avant une cure d'un régime de chimiothérapie contenant de l'asparaginase.
• Maladie active basée sur l'un des éléments suivants présents lors de la visite de baseline ou dans les 2 semaines précédant la visite de baseline : imagerie ; signe(s) clinique(s) incluant des lésions cutanées compatibles avec un lymphome, un dysfonctionnement organique ou une organomégalie non attribuables à d'autres causes ; ADN de EBV détectable dans le sang ou plasma.
• Achèvement de la chimiothérapie plus récente au moins 2 semaines avant la première dose du traitement de l’étude.
• Récupération des toxicités aiguës liées à la chimiothérapie hématologique, hépatique et rénale telles que définies par ≤ grade 1 selon NCI CTCAE v4.0.
• Espérance de vie ≥ 8 semaines.
• Fonction hématologique : lymphocytes > 400 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 3 x LNS, transaminases ≤ 5 x LNS.

Exclusion criteria :

• AU MOMENT DU LA SELECTION :
• Leucémie agressive aux cellules NK.
• Lymphome primitif du système nerveux central.
• Lymphohistiocytose hémophagocytaire.
• Sérologie positive HIV, hépatite B, hépatite C, syphilis et/ou virus T-lymphotropique humain (HTLV).
• Maladie réfractaire à l'asparaginase.
• Patient ayant la troisième rechute ou plus.
• Toute greffe de cellules souches hématopoïétiques ou greffe d'organe solide allogénique.
• Infection fongique systémique, bactérienne, virale ou autre infection non contrôlée.
• Corticothérapie systémique > 0.5 mg/kg/j dans les 10 jours précédant à l'obtention de 200 mL de sang total.
• Tout traitement autologue antérieur spécifique des cellules T de l'EBV.
• Patient sous tutelle ou curatelle.
• Femme enceinte ou allaitante.
• PENDANT LE TRAITEMENT :
• Radiothérapie dans le 3 semaines précédentes.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédentes.
• Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédentes.
• Corticothérapie systémique dans les 24 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse global, défini comme la meilleure réponse observée (réponse complète ou réponse partielle) selon les critères de Lugano 2014.