Etude Chimio Métronomique : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité de l’association d’une chimiothérapie métronomique par cyclophosphamide à une polychimiothérapie de type FOLFIRI et cétuximab, en traitement de deuxième ligne chez des patients ayant un cancer du côlon ou du rectum métastatique.

Summary

L'objectif de cet essai est d'étudier l'efficacité d'une chimiothérapie par du cyclophosphamide administré en continu à petites doses ("métronomique") en complément d'une chimiothérapie classique associée à une thérapie ciblée par cétuximab (Erbitux®).

Au cours de la chimiothérapie, les patients recevront de l'irinotécan en perfusion de 1h30, de l'acide folinique en perfusion rapide, du 5-fluorouracile en perfusion rapide puis en perfusion continue de 46 h. Le traitement sera répété toutes les 2 semaines.

Le cétuximab sera administré en perfusion de 60 min une fois par semaine.

La chimiothérapie métronomique sera introduite au bout de 6 semaines et comprendra un comprimé par jour de cyclophosphamide.

Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou mauvaise tolérance.

Une évaluation de l'efficacité sera faite tous les 2 mois et comprendra un bilan clinique, biologique et radiologique. Après la fin du traitement, les patients seront revus tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.

Target population

• Type of cancer : Cancer du côlon ou du rectum métastatique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Trial references

• RECF No. : RECF0431
• EudraCT/ID-RCB : -

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de phase II évaluant l’efficacité de l’association d’une chimiothérapie métronomique par cyclophosphamide à un traitement par FOLFIRI et cétuximab.

Summary for professionals : <p>Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique.</p> <p>Les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRI modifié toutes les 2 semaines et du cétuximab une fois par semaine.</p> <p>La chimiothérapie associe de l'irinotécan administré en perfusion IV de 1h30, de l'acide folinique en bolus IV, suivi 2 h après de l'injection de 5-FU en bolus puis en perfusion continue de 46 h.</p> <p>Le cétuximab est administré en perfusion IV une fois par semaine (90 min la première séance puis 60 min).</p> <p>Au bout de 6 semaines, le traitement par cyclophosphamide est initié à raison d'un comprimé quotidiennement.</p> <p>Le traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité.</p> <p>Une évaluation est réalisée toutes les 4 cures et comprendra un bilan biologique, clinique et radiologique. Après la fin du traitement les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois.</p>

Primary objective(s) : Évaluer le taux de réponse objective.

Secondary objectives :

• Évaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Évaluer la tolérance.
• Effectuer un immunomonitoring.
• Effectuer une analyse biologique des facteurs prédictifs de l'efficacité.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome du côlon ou du rectum histologiquement prouvé.
• Maladie métastatique préalablement traitée par irinotécan.
• Lésions mesurables (> 10 mm) non situées dans une localisation préalablement traitée par chimiothérapie.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases et phosphatases alcalines <= 2 x LNS (<= 5 si métastases hépatiques).
• Fonction rénale : créatinine ≤ 130 µmol/L ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Traitement antérieur avec au moins : une chimiothérapie intensive ayant nécessité une autogreffe de moelle ou des CSP OU un traitement par cetuximab ou tout traitement ciblant le récepteur à l’EGF.
• Métastases cérébrales ou méningées.
• Traitement par chimiothérapie, hormonothérapie ou immunothérapie dans les 3 semaines précédant l'inclusion.
• Antécédents néoplasiques dans les 5 années précédentes (excepté carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col utérin, traité et guéri).
• Pathologie cardiaque non contrôlée.
• Antécédent de maladie auto-immune.
• Alcoolisme non sevré.
• Maladie psychiatrique compromettant la compréhension de l’information ou la réalisation de l’étude.
• Occlusion ou subocclusion intestinale non levée par un traitement médicamenteux spécifique.
• Femme enceinte ou allaitant.

Primary evaluation criteria : Meilleure réponse objective.