Etude Chimèrisme et MRD : Essai de phase 2 étudiant le chimèrisme et la maladie résiduelle TCR/IgH après transplantation de cellules souches hématopoïétiques chez des patients jeunes ayant une hémopathie maligne.

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Cancer type(s) :

  • Hémopathie maligne.

Specialty(ies) :

  • Pédiatrie
  • Greffe

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Inférieur ou égal à 18 ans

Sponsor :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nancy

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2003

Collaborations :

Société Française de lutte contre les Cancers et leucémies de l'Enfant et de l'adolescent (SFCE) Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC)

Trial progress :

Ouverture effective le : 08/06/2005
Nombre d'inclusions prévues : 240
Nombre effectif : 215 au 31/07/2008
Clôture effective le : 31/07/2008

Summary

L'objectif de l'étude est d'étudier si des examens biologiques permettraient de détecter de façon précoce une rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques chez des enfants ayant un cancer du sang.


Deux examens seront réalisés :


- L'étude de la chimère qui consiste à rechercher la coexistence dans l'organisme de cellules du donneur et de cellules du patient, la greffe ayant pour objectif de remplacer complètement les cellules du sang et de la moelle par celles d'un donneur.


Cette analyse se fera grâce à des prélèvements sanguins toutes les 2 semaines après la greffe pendant 6 mois, puis tous les mois pendant les 6 mois suivants et enfin tous les 2 mois pendant la deuxième année suivant la greffe.


- L'étude de la maladie résiduelle : la maladie résiduelle correspond à la quantité de cellules leucémiques persistant dans la moelle osseuse après la chimiothérapie. La maladie sera détectée lors des analyses de moelle réalisées avant la greffe, 1 mois, 3 mois et 5 mois après la greffe.


En fonction de la présence ou non d'un chimèrisme et/ou de la présence d'une maladie résiduelle, une immunothérapie sera initiée. Elle consistera soit en la diminution du traitement par ciclosporine (Néoral®), médicament administré après une greffe en prévention d'un rejet, soit en la réinjection de cellules du donneur (les lymphocytes) prélevées après la greffe.

Target population

  • Type of cancer : Hémopathie maligne.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Inférieur ou égal à 18 ans

Trial references

  • RECF No. : RECF0409
  • EudraCT/ID-RCB : -

Trial characteristics

  • Type of trial : autres
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Pierre BORDIGONI

Rue du Morvan,
54511 Vandoeuvre-lès-Nancy,

03 83 15 45 50

http://www.chu-nancy.fr

Public trial contact

Pierre BORDIGONI

Rue du Morvan,
54511 Vandoeuvre-lès-Nancy,

03 83 15 45 50

http://www.chu-nancy.fr

More scientific details

Official trial title : Protocole d'étude du chimèrisme et de la maladie résiduelle TCR/IgH après transplantation de cellules souches hématopoïétiques dans les hémopathies malignes de l'enfant.

Summary for professionals : <p>Il s'agit d'un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique.</p> <p>L'analyse du chimèrisme par PCR est réalisée sur des cellules leucocytaires totales obtenues à partir du sang périphérique. Les prélèvements sont réalisés toutes les 2 semaines après la greffe de J30 à J180, puis tous les mois jusqu'à J360 et tous les 2 mois jusqu'à la fin de la 2ème année.</p> <p>En cas de chimèrisme partiel sur un premier prélèvement, un second prélèvement est réalisé 2 semaines plus tard.</p> <p>L'analyse de la maladie résiduelle se fait sur la moelle et sera mesurée par PCR-fluorescente ou RQ-PCR des réarrangements TCR/IgH.</p> <p>Les prélèvements sont réalisés avant la greffe à J-30 puis à J30, J90 et J150 après la greffe.</p> <p>Immunothérapie adoptive pré-emptive : l'immunothérapie consiste soit en une diminution plus précoce et plus rapide de la ciclosporine, soit en la réinjection de lymphocytes du donneur (RLD) en cas d'échec ou si le patient ne reçoit plus de ciclosporine.</p> <p>Une étude de recherche de doses de lymphocytes CD3+ à réinjecter est également réalisée. 4 paliers ont été définis et porteront sur des groupes de 8 patients.</p>

Primary objective(s) : Étudier les modalités de réinjection de lymphocytes du donneur (RLD) après échec de l’arrêt précoce de la ciclosporine, en termes de recherche de première dose de cellules CD3+ et de délai greffe/RLD suivant l’origine du greffon.

Secondary objectives :

  • Étudier l’efficacité de l’immunothérapie pré-emptive en termes de fréquence de réversion de la maladie résiduelle ou du chimèrisme partiel croissant.
  • Étudier la faisabilité en termes de fréquence de GVH (rejet du greffon contre l'hôte) aiguë >= 2 et/ou de GVH chronique extensive.
  • Harmoniser et rationnaliser des méthodes de détection infracytologiques des rechutes post-allogreffes de CSH.

Inclusion criteria :

  • Age ≤ 18 ans.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique : en 1ère rémission complète (protocole Fralle 2003 BT, CLCG, Interfant) ou en 2ème rémission complète après rechute médullaire ou mixte ou extra-médullaire isolée.
  • Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) soit en 1ère rémission complète (protocole LAM 2003), soit en 2ème ou 3ème rémission complète (protocole européen).
  • Myélodysplasie-Leucémie Myélomonocytaire Chronique (LMMCJ) : conditionnement myéloablatif ; greffe de moelle, de CSP ou de sang placétaire ; greffes de CSH allogéniques.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Patient ayant reçu une déplétion T du greffon in vivo.
  • Greffes suivies d'une déplétion en cellules T allo-réactives.
  • Conditionnement non myéloablatif.
  • Leucémie aiguë lymphoblastique non évaluable en MRD TCR/IgH.
  • Suivi impossible.

Primary evaluation criteria : Première dose maximale de lymphocytes "donneur" CD3+ à réinjecter.

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