Étude CARMAN : étude de phase 2, randomisée, évaluant l'efficacité d'un traitement par cellules CAR-T après un traitement d'induction abrégé par rituximab et ibrutinib et un traitement d'entretien par ibrutinib pendant 6 mois, chez des patients ayant un lymphome à cellules du manteau à haut risque.

Summary

Les traitements actuels du lymphome à cellules du manteau (MCL) à haut risque ne garantissent pas toujours une guérison durable. L'utilisation des cellules CAR-T en complément d'une induction abrégée pourrait améliorer les résultats en ciblant plus précisément les cellules cancéreuses, tout en réduisant la durée du traitement. Cette étude vise à évaluer un traitement innovant qui combine des cellules CAR-T (thérapie cellulaire) après une phase d'induction abrégé par des médicaments comme rituximab et ibrutinib et un traitement d'entretien par ibrutinib pendant 6 mois, comparé à un traitement d'induction et d'entretien standards.
Les patients de l'étude seront répartis de manière aléatoire en deux groupes :
Dans le groupe expérimental, les patients recevront un traitement abrégé avec 2 cures de traitement par rituximab et iIbrutinib, suivis de 2 cures d'une chimiothérapie dite R-CHOP. Selon la réponse au traitement, un seul médicament (ibrutinib) pourra être administré avant l’infusion de cellules CAR-T, suivie de 6 mois de traitement d'entretien avec ibrutinib.
Dans le groupe contrôle, les patients plus jeunes (moins de 65 ans) recevront une chimiothérapie dite R-CHOP suivi d’une transplantation de cellules souches, tandis que les patients plus âgés (65 ans et plus) recevront un traitement comprenant de la bendamustine et du rituximab ou une chimiothérapie dite R-CHOP, sans transplantation. Tous les patients auront ensuite un entretien avec ibrutinib pendant 2 ans, avec un ajout possible de rituximab selon les recommandations.
L’objectif principal est de comparer l'efficacité du traitement expérimental par rapport au traitement standard sur la progression de la maladie et la survie des patients.
L’étude, menée dans 40 centres en Europe, se déroulera sur une période d'environ 84 mois, avec 2 ans d’inclusion pour atteindre les 150 patients et un suivi de 4 ans et demi à 7 ans pour chaque patient.

Target population

• Type of cancer : Lymphome à cellules du manteau.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 75 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005649
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502405-15-00

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : CARMAN: Early treatment intensification in patients with high risk Mantle Cell Lymphoma using CAR-T-cell treatment after an abbreviated induction therapy with Rituximab and Ibrutinib and 6 months Ibrutinib maintenance (Arm A) as compared to standard of care induction and maintenance (Arm B)

Summary for professionals : Cette étude de phase 2, randomisée et multicentrique, évalue l'efficacité d'un traitement par cellules CAR-T après un traitement d'induction abrégé et un traitement d'entretien chez des patients ayant un lymphome à cellules du manteau (MCL) à haut risque. Les patients sont randomisé 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent un traitement d'induction abrégé comprenant 2 cures de rituximab et ibrutinib, suivis de 2 cures de R-CHOP et, en cas de bonne réponse clinique, un traitement monothérapeutique à l’ibrutinib. Après l'infusion de cellules CAR-T (Tecartus), un entretien de 6 mois avec ibrutinib est prévu. - Bras B : les patients jeunes (≤ 65 ans) recevront un traitement R-CHOP ou R-DHAP suivi d’une transplantation autologue de cellules souches (ASCT), tandis que les patients plus âgés (≥ 65 ans) recevront 6 cures de bendamustine et rituximab ou R-CHOP, sans ASCT. Tous les patients recevront ensuite un traitement d'entretien avec ibrutinib pendant 2 ans et, si recommandé par les lignes directrices nationales, un traitement d'entretien avec rituximab pendant 3 ans. L’objectif principal est de comparer l'efficacité du traitement expérimental (bras A) par rapport au traitement standard (bras B) sur la progression de la maladie et la survie. L’étude, menée dans 40 centres en Europe, se déroulera sur une période d'environ 84 mois, avec 2 ans d’inclusion pour atteindre les 150 patients et un suivi de 4 ans et demi à 7 ans pour chaque patient.

Primary objective(s) : Comparer de manière exploiratoire l'éfficacité du traitement expérimentale (bras A) avec le traitement standard (bras B).

Secondary objectives :

• Évaluer l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du traitement par cellules CAR-T par rapport à la norme de soins.
• Évaluer la tolérabilité du traitement par cellules CAR-T par rapport à la norme de soins.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Diagnostic de lymphome à cellules du manteau (LCM) confirmé histologiquement selon la classification de l'OMS.
• Au moins un critère de LCM à haut risque (MIPI-c intermédiaire ou élevé et/ou mutation TP53 et/ou surexpression TP53 par immunohistochimie.
• Statut ECOG ≤ 2.
• Pas de traitement antérieur pour le LCM.
• Stade 2-4 (Ann Arbor).
• Maladie mesurable selon les critères de réponse de Lugano.
• Fonction hématologique : plaquettes ≥ 75 000 cellules/μL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1000 cellules/μL.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 2 x LSN, transaminases < 2,5 x LSN.
• Fonction rénale : créatinine < 2 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min.
• Volonté de ne pas conduire de véhicule à moteur pendant les 8 semaines suivant le traitement par cellules CAR T.
• Possibilité de rejoindre le site dans les 2 heures en cas de toxicité / d'urgence.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire nécessitant une anticoagulation thérapeutique dans les 6 mois précédant l'inclusion.
• Saturation en oxygène de base ≤ 92 % à l'air ambiant.
• Épanchement pleural cliniquement significatif.
• Endocrinologie (diabète sucré sévère et insuffisamment contrôlé).
• Antécédents ou tumeurs malignes actives autres que LCM.
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée ou dont le traitement nécessite des antimicrobiens par voie intraveineuse (IV).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
• Sérologie VIH positive.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Antécédents ou présence de troubles du système nerveux central (SNC).
• Déficit immunitaire primaire sévère connu.
• Toute condition médicale susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du traitement de l'étude.
• Vaccin vivant ≤ 6 semaines avant le début prévu du traitement de l'étude.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique susceptible d'entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi.
• Affection physique ou psychiatrique qui, à la discrétion de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger, peut fausser les résultats de l'étude ou peut interférer avec la participation du sujet à cette étude clinique.
• Abus connu ou persistant de médicaments, de drogues ou d'alcool.
• Participation active simultanée à une autre étude clinique impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
• Patient privé de liberté ou sous tutelle.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
• Femme enceinte ou allaitante.

Primary evaluation criteria : Survie sans échec (Failure-free survival, FFS) à partir de la randomisation.