Etude CARE1 : étude de phase 3 randomisée, évaluant l'efficacité et la tolérance d'un traitement associant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, le nivolumab et l'ipilimumab, par rapport à un traitement associant un anti-angiogénique et un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, chez les patients ayant un cancer du rein métastatique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Carcinome rénal métastatique

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Gustave Roussy (IGR)

Trial status :

ouvert aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2023

Collaborations :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Rennes Institut National du Cancer (INCa) The Netherlands Cancer Institute University Hospital of Essen Queen Mary University of London Medical University of Vienna Fondazione IRCCS Istituto nazionale dei tumori Commission européenne

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 12/04/2024
Fin d'inclusion prévue le : 05/05/2032
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 32
Tous pays: 46

Summary

Le traitement standard du carcinome à cellules rénales (CCR) repose sur 2 classes d’agents : le traitement ciblé anti-angiogénique (inhibiteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire tyrosine kinase - VEGFR TKI) et l’inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI), ciblant soit l’axe PD1/PDL1, soit l'axe CTLA4. Un traitement combiné est le traitement standard pour le CCR à cellules claires dans tous les référentiels de soin, avec une combinaison ICI-ICI ou ICI-VEGFR TKI. Cependant, aucune comparaison directe n’a été effectuée entre les 2 approches et les patients sont traités sur la base d’une décision du médecin sans facteur clinique/biomarqueur pour guider le choix du traitement. Or, dans des travaux préalables, le biomarqueur de présence de la protéine PDL1 a démontré sa capacité à enrichir pour un bénéfice de survie globale favorisant la stratégie ICI-ICI chez PDL1(+) et ICI-VEGFR TKI chez les patients PDL1(-).
L'étude CARE1 est conçue de telle façon qu'elle permette de démontrer à grande échelle que le traitement ICI-ICI est supérieur à ICI-VEGFR TKI dans la prolongation de la survie globale chez les patients PDL1(+) et pour démontrer qu’ICI-VEGFR TKI est supérieur à ICI-ICI dans la prolongation de la survie globale pour les patients PDL1(-).
Pour cela, au total 1250 patients (450 en France) seront inclus et répartis aléatoirement ("randomisés"), en tenant compte de la présence ou non du marqueur PDL1 sur leurs cellules tumorales, dans l'un des deux groupes de traitement suivants :
Dans le groupe A, les patients recevront une double immunothérapie comprenant le nivolumab et l'ipilimumab),
Dans le groupe B, les patients recevront une immunothérapie associé à un agent ant-angiogénique, à choisir par l'investigateur parmi les 3 combinaisons : nivolumab et cabozantinib, pembrolizumab et axitinib, pembrolizumab et lenvatinib.
La période d'inclusion est prévue pour durer 46 mois, le traitement durera 24 mois maximum après la randomisation et le suivi des patients sera prolongé jusqu'à 60 mois après la randomisation pour évaluer tous les critères d'efficacité prévus au protocole.

Target population

  • Type of cancer : Carcinome rénal métastatique
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005607
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-503317-29-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06364631

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Europe

More scientific details

Official trial title : CARE1 : Essais plateforme de première ligne pour optimiser le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une double immunothérapie par nivolumab et ipilimumab, - Bras B : les patients reçoivent une immunothérapie associé à un anti-angiogénique. L'association thérapeutique à choisir par l'investigateur peut se faire parmi les 3 combinaisons : nivolumab et cabozantinib, pembrolizumab et axitinib ou pembrolizumab et lenvatinib). La période d'inclusion est prévue pour durer 46 mois, le traitement durera 24 mois maximum après la randomisation et le suivi des patients sera prolongé jusqu'à 60 mois après la randomisation pour évaluer tous les critères d'efficacité prévus au protocole.

Primary objective(s) : Comparer l’efficacité de l’association d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI-ICI) avec le nivolumab-ipilimumab par rapport à l’association d’inhibiteurs de tyrosine kinase du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (VEGFR TKI - ICI) chez les patients à risque intermédiaire et faible avec un carcinome à cellules rénales métastatique (CCRm) non traité auparavant, selon le statut de marquage de la protéine PDL 1 sur les cellules tumorales.

Secondary objectives :

  • Evaluer l'efficacité des traitements via la survie sans progression, le taux de réponse objectif (critères RECIST 1.1), la durée du traitement, le temps jusqu'à un traitement ultérieur et la survie sans traitement.
  • Evaluer la qualité de vie des patients.
  • Evaluer la sécurité des traitements.
  • Réaliser une évaluation économique des traitements (France et Pays-Bas uniquement).

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome rénal métastatique (CCRm) confirmé histologiquement (stade IV de l'AJCC) avec une composante à cellules claires.
  • CCRm à risque intermédiaire ou faible tel que défini par la classification IMDC.
  • Statut de Performance Karnofsky (KPS) ≥70%.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30mL/min selon l'équation CKD-EPI
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 5 x LNS.
  • Patient capable et disposé à respecter les visites et les procédures prévues au protocole.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le CCRm, y compris les agents expérimentaux.
  • Métastases cérébrales non contrôlées.
  • Anticoagulation concomitante par anti-vitamine K.
  • Maladie intercurrente ou récente non contrôlée et importante.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Tumeur maligne active ou diagnostiquée dans les 3 ans avec un traitement actif en cours.
  • Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.
  • Vaccination par vaccin vivant ≤ 28 jours.
  • Patient sous protection juridique ou privé de liberté.

Primary evaluation criteria : Population PDL1+ : Survie globale. Population PDL1 - : Survie sans progression et survie globale.

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