Étude CANOPY-N : étude de phase 2, randomisée évaluant l’efficacité et la sécurité du canakinumab ou du pembrolizumab administré en monothérapie ou en association, comme traitement néoadjuvant, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules résécable.

Summary

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est la forme de cancer du poumon la plus répandue, représentant environ 85% des 1,8 million de nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués chaque année dans le monde, selon l'Organisation mondiale de la Santé. Le récepteur aux facteurs de croissance de l’épiderme (EGFR) est l’une des nombreuses protéines victimes d’altérations génétiques uniques identifiées dans le CBNPC qui affecte environ 15 à 21% de tous les patients qui en sont atteints.

Le canakinumab est un anticorps monoclonal humain dirigé contre l'interleukine-1 bêta humaine d'isotype IgG1/kappa. Le canakinumab se lie avec une haute affinité à l'IL-1 bêta humaine et neutralise son activité biologique en inhibant son interaction avec les récepteurs à l'IL-1, empêchant la synthèse de médiateurs inflammatoires.

Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la protéine PD-1 et est un traitement d’immunothérapie. Il agit en empêchant les cellules cancéreuses de lutter contre les cellules immunitaires, en bloquant un récepteur impliqué dans l’induction de la mort cellulaire.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du canakinumab administré en tant que traitement néoadjuvant, en monothérapie ou en association avec du pembrolizumab chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules résécable.

Les patients seront répartis de manière aléatoire en 3 groupes de traitement :

Les patients du 1er groupe recevront du canakinumab seul.

Les patients du 2ème groupe recevront du canakinumab associé à du pembrolizumab.

Les patients du 3ème groupe recevront du pembrolizumab seul.

Le traitement sera répété toutes les 3 semaines.

Une intervention chirurgicale sera réalisée chez tous les patients après administration du traitement respectif de chaque bras.

Target population

• Type of cancer : Cancer du poumon non à petites cellules résécable., Cancer du poumon non à petites cellules résécable.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF4080
• EudraCT/ID-RCB : 2018-004813-42
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03968419

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A randomized, open-label, phase II study of canakinumab or pembrolizumab as monotherapy or in combination as neoadjuvant therapy in subjects with resectable non-small cell lung cancer (CANOPY-N).

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du canakinumab en SC en monothérapie. - Bras B : les patients reçoivent du canakinumab en association avec du pembrolizumab. - Bras C : les patients reçoivent du pembrolizumab en monothérapie. Le pembrolizumab est administré en IV toutes les 3 semaines. Une intervention chirurgicale est réalisée chez tous les patients après administration du traitement respectif pour chaque bras.

Primary objective(s) : Evaluer le taux de réponse pathologique majeure basé sur un examen centralisé.

Secondary objectives :

• Mesurer la quantité d’anticorps anti-canakinumab.
• Mesurer la quantité d’anticorps anti-pembrolizumab.
• Évaluer le taux de réponse globale basée sur les critères RECIST 1.1.
• Déterminer le profil pharmacocinétique du canakinumab.
• Déterminer le profil pharmacocinétique du pembrolizumab.
• Evaluer le taux de faisabilité chirurgicale.
• Evaluer le taux réponse pathologique majeure basé sur un examen local et global.
• Evaluer la différence des taux de réponse pathologique majeure entre les 2 examens.
• Evaluer la différence des taux de réponse pathologique basé sur le niveau des biomarqueurs.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Stade IB à IIIA confirmé histologiquement (selon la 8e édition de l'AJCC), jugé approprié pour la résection primaire par le chirurgien traitant, à l'exception des tumeurs N2 et T4.
• Une biopsie tissulaire nouvellement obtenue est obligatoire pour la participation à l'étude. Une biopsie d'archivage est également acceptable si elle est obtenue moins de 6 mois avant le 1er jour du traitement à l'étude et si le patient n'a pas subi de thérapies systémiques antinéoplasiques entre la date de la biopsie et le début du traitement de l'étude.
• Patient éligible à la chirurgie et à une résection chirurgicale prévue environ 4 à 6 semaines après la 1ère dose du traitement de l'étude.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Patients ayant une maladie non résécable ou métastatique.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents documentés de maladie auto-immune.
• Traitement systémique antérieur (y compris la chimiothérapie, d'autres thérapies anticancéreuses et tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des cellules T ou les voies de contrôle immunitaire) dans les 3 dernières années avant le screening.
• Patient présentant un état ou des infections immunodéprimés suspectés ou prouvés.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps monoclonaux qui peuvent présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion, selon l'avis de l'investigateur.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de réponse pathologique.