Etude CAMPFIRE : étude de phase 2 évaluant l'abémaciclib en association avec l'irinotécan et le témozolomide chez des participants atteints d'un sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire.

Summary

Le sarcome d’Ewing est un cancer retrouvé dans la population pédiatrique qui se développe principalement au niveau des os du bassin, des côtes, du fémur, des péronés et des tibias.
Le traitement est dans la plupart des cas basé sur une combinaison thérapeutique avec de la chimiothérapie, de la radiothérapie et de la chirurgie.
Néanmoins, dans le cas de tumeurs qui se sont répandues au niveau de plusieurs parties du corps et que ne sont donc plus localisées, les traitements actuels sont moins efficaces. De même, certains patients ne sont pas ou peu sensibles aux traitements existants. Il est donc nécessaire de développer de nouvelles alternatives thérapeutiques.
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité d’un traitement par abémaciclib en association avec l'irinotécan et le témozolomide chez des participants atteints d'un sarcome d'Ewing récidivant ou réfractaire.
Les patients seront répartis en deux groupes de façon aléatoire.
Les patients du 1er groupe recevront de l’irinotécan administré en intraveineux et du témozolomide par voie orale.
Les patients du 2ème groupe recevront de l’abemaciclib administré par voie orale en association avec l'irinotécan administré en intraveineux et le témozolomide administré par voie orale.

Target population

• Type of cancer : Sarcome d'Ewing.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Entre 1 an et 39 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005044
• EudraCT/ID-RCB : 2021-004734-11
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05440786

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Randomized, Open-Label, Phase 2 Study Evaluating Abemaciclib in Combination With Irinotecan and Temozolomide in Participants With Relapsed or Refractory Ewing's Sarcoma.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en ouvert et multicentrique. Les patients sont randomisés en deux bras d’étude : - Bras contrôle : les patients reçoivent de l’irinotécan administré par voie IV et du témozolomide par voie orale. - Bras expérimental : les patients reçoivent de l’abemaciclib administré par voie orale en association avec l'irinotécan administré par voie IV et le témozolomide administré par voie orale.

Primary objective(s) : Evaluer la survie sans progression.

Secondary objectives :

• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la réponse globale et la durée de la réponse.
• Evaluer le contrôle de la maladie.
• Evaluer la pharmacocinétique.

Inclusion criteria :

• Agé de 1 ans a 39 ans.
• Diagnostic du sarcome d'Ewing ou de la tumeur de type sarcome d'Ewing par un pathologiste institutionnel. Le rapport pathologique original est requis. Il n'est pas nécessaire de répéter la biopsie à la progression.
• Maladie réfractaire ou progression radiologique confirmée ou récidive suite à la première ou à une ligne de traitement ultérieure du sarcome d'Ewing ou d'une tumeur de type sarcome d'Ewing et doit avoir une lésion mesurable ou évaluable par RECIST 1.1.
• Statut de performance adéquat en fonction de l'âge: pour les participants de moins de (<)16 ans, un score de Lansky supérieur ou égal à (≥)50, ou pour les participants ≥16 ans, un score de Karnofsky ≥50.
• Les participants doivent avoir interrompu tous les traitements antérieurs contre le cancer ou les agents expérimentaux ≥ 7 jours après la dernière dose et doivent s'être remis des effets aigus.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL.
• Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 3 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 60mL/min.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif.
• Poids corporel ≥ 10 kilogrammes (kg).
• Doit pouvoir avaler et/ou avoir une sonde gastrique/nasogastrique.
• Dose stable ou décroissante de stéroïdes au moins 7 jours avant l'inscription.
• Espérance de vie d'au moins 8 semaines et capable de compléter au moins 1 cycle de traitement.
• Les participants / soignants sont capables et désireux de se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures de l'étude, y compris le respect du calendrier d'échantillonnage pharmacocinétique (PK).
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Participants atteints d'une maladie concomitante grave et/ou incontrôlée ou d'une maladie psychiatrique/situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
• Participants atteints d'une infection fongique, bactérienne et/ou virale grave active, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite virale (A, B ou C).
• Participants ayant subi une greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe solide.
• Chirurgie : participants qui ont subi ou prévoient de subir les procédures invasives suivantes : intervention chirurgicale majeure, intervention laparoscopique ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ; les plaies chirurgicales ou autres doivent être correctement cicatrisées avant l'inscription.
• Participantes enceintes ou allaitantes.
• Avoir déjà reçu un inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline (CDK) 4 et 6.
• Progression au cours d'un traitement antérieur par l'irinotécan et/ou le témozolomide.
• Avoir une intolérance ou une hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude ou à la dacarbazine.
• Diagnostiqué et / ou traité pour une tumeur maligne supplémentaire dans les 3 ans précédant l'inscription.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression.