Etude CAMBRIA-1 : étude de phase 3, multicentrique et randomisée, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement prolongé par camizestrant par rapport à un traitement endocrinien standard chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ER+/HER2- et présentant un risque intermédiaire ou élevé de récidive, ayant terminé un traitement locorégional définitif et au moins 2 ans de traitement endocrinien adjuvant standard sans récidive de la maladie.

Summary

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent en France et reste à ce jour la première cause de décès par cancer chez les femmes, il représente donc un enjeu de santé majeur.

L’une des caractéristiques des cellules cancéreuses est leur capacité à se diviser et à proliférer de façon importante et incontrôlée. Certains cancers du sein sont sensibles aux hormones, œstrogène et progestérone, qui sont produites par l’organisme. Ces hormones vont stimuler la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses hormonosensibles.

La mesure des récepteurs hormonaux présents à la surface des cellules cancéreuses est donc un indice crucial dans le choix du traitement adapté dans le cancer du sein. En effet, l’utilisation de traitements hormonaux ne sera efficace que sur les cellules cancéreuses ayant des récepteurs hormonaux. Ces cancers peuvent être traités par hormonothérapie non médicamenteuse (ablation des ovaires), ou médicamenteuse, en inhibant les récepteurs hormonaux ou en bloquant la production d’œstrogène.

L'objectif de l'étude évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un traitement prolongé par camizestrant par rapport à un traitement endocrinien standard chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ER+/HER2- et présentant un risque intermédiaire ou élevé de récidive, ayant terminé un traitement locorégional définitif et au moins 2 ans de traitement endocrinien adjuvant standard sans récidive de la maladie.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes :

- Groupe A - traitement endocrinien standard au choix de l'investigateur : Les patientes recevront du tamoxifène, de l'anastrozole, du létrozole ou de l'exémestane administré conformément à l'étiquette locale approuvée.

- Groupe B - camizestrant : Les patientes recevront du camizestrant par voie PO.

La durée prévue du traitement dans chaque volet de l'étude sera de 60 mois. Les patients seront suivis pendant 10 ans à compter de la randomisation du dernier patient.

Target population

• Type of cancer : Cancer du sein précoce ER+/HER2-.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005336
• EudraCT/ID-RCB : 2022-501024-20-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05774951

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 3
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase III, Open-Label, Randomised Study to Assess the Efficacy and Safety of Extended Therapy With Camizestrant Versus Standard Endocrine Therapy (Aromatase Inhibitor or Tamoxifen) in Patients With ER+/HER2- Early Breast Cancer.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 3, multicentrique et randomisée, visant à évaluer si le camizestrant améliore les résultats par rapport à l'hormonothérapie standard chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ER+/HER2- présentant un risque intermédiaire ou élevé de récidive de la maladie et ayant suivi un traitement locorégional définitif (avec ou sans chimiothérapie) et une hormonothérapie adjuvante standard pendant au moins 2 ans et jusqu'à 5 ans. <p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras :<p><br></p>- Bras A - traitement endocrinien standard au choix de l'investigateur : Les patientes reçoivent du&nbsp;tamoxifène, de l'anastrozole, du létrozole ou de l'exémestane administré conformément à l'étiquette locale approuvée.<p><br></p>- Bras B - camizestrant : Les patientes reçoivent du camizestrant par voie PO.<p><br></p>La durée prévue du traitement dans chaque volet de l'étude est de 60 mois. Les patients sont suivis pendant 10 ans à compter de la randomisation du dernier patient.

Primary objective(s) : Evaluer la survie sans cancer du sein invasif.

Secondary objectives :

• Evaluer la survie sans maladie invasive, sans rechute à distance et survie globale.
• Evaluer l'incidence et gravité des événements indésirables.
• Evaluer la variation absolue et en pourcentage par rapport à la valeur initiale des paramètres de laboratoire clinique et des paramètres des signes vitaux.
• Evaluer le nombre de participants présentant des examens physiques anormaux.
• Evaluer le changement par rapport à la valeur initiale de l'arthralgie, des bouffées de chaleur et de la sécheresse vaginale.
• Evaluer la proportion de patients présentant chaque niveau d'effets indésirables symptomatiques d'arthralgie, de bouffées de chaleur et de sécheresse vaginale.
• Evaluer le changement par rapport à la ligne de base et au temps jusqu'à détérioration de la qualité de vie liée à la santé.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein invasif réséqué à un stade précoce confirmé histologiquement ER+/HER2- avec un risque élevé ou intermédiaire de récidive.
• Traitement locorégional adéquat terminé pour la ou les tumeurs mammaires primaires, avec ou sans chimiothérapie (néo)adjuvante.
• Avoir terminé au moins 2 ans mais pas plus de 5 ans (+3 mois) d'ET adjuvant (+/- inhibiteur CDK4/6).
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Cancer du sein localement avancé ou métastatique inopérable.
• Réponse pathologique complète suite à un traitement par thérapie néoadjuvante.
• Antécédents de tout autre cancer.
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées qui empêche la participation à l'étude ou la conformité.
• FEVG connue < 50 % avec insuffisance cardiaque NYHA Grade ≥ 2.
• Intervalle QTcF moyen au repos > 480 ms au moment du dépistage.
• Thérapie hormonale reproductive exogène concomitante ou thérapie hormonale non topique pour les affections non liées au cancer.
• Tout traitement anticancéreux concomitant non spécifié dans le protocole à l'exception des bisphosphonates ou des inhibiteurs de RANKL.
• Traitement antérieur par camizestrant, SERD expérimentaux/agents expérimentaux ciblant les ER ou fulvestrant.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Allergie connue ou hypersensibilité au produit à l’étude ou à l’un de ces excipients.

Primary evaluation criteria : Taux de survie sans cancer du sein invasif.