Etude CA119-0002 : étude de phase 1, multicentrique, visant à déterminer la dose optimale, la sécurité d’emploi et l'efficacité du BMS-986453 (CAR-T à double ciblage BCMA x GPRC5D), chez des patients ayant un myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.

Summary

BCMA et GPRC5D sont des protéines fortement exprimées à la surface des cellules du myélome. Ces protéines sont devenues des cibles importantes pour les traitements potentiels du myélome multiple (MM). Plusieurs progrès ont été réalisés dans les options de traitement du MM, notamment l'approbation de traitement par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) ciblant BCMA, mais bien que plusieurs essais cliniques aient démontré des taux de réponse globaux élevés, la plupart des patients finissent par voir leur MM réapparaître après un traitement antérieur (rechute). Le ciblage simultané de BCMA et de GPRC5D par ce produit expérimental représente une nouvelle approche qui pourrait permettre de lutter contre la résistance aux traitements qui ciblent ces protéines individuellement.
L'objectif principal de l'étude est de déterminer la dose optimale, la sécurité d’emploi et l'efficacité du BMS-986453 chez des patients ayant un de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.
L'étude comprendra 2 parties.
1- Partie A (une escalade de dose) : les patients recevront du BMS-986453 en une seule administration. La dose de BMS-986453 administrée sere régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin d'établir la dose recommandée à administrer pour la partie d'expansion de dose.
2- Partie B (expansion do dose) : les patients recevront le BMS-986453 à la dose recommandée déterminée dans la partie A pour évaluer de manière plus approfondie les effets du traitement sur l'organisme et l'efficacité préliminaire du BMS-986453.
Tous les participants traités suivront trois périodes : pré-traitement, traitement et suivi post-traitement.
Les patients seront traités par fludarabine et cyclophosphamide (chimiothérapie) avant la perfusion IV du BMS-986453. Le BMS-986453 est un récepteur antigénique chimérique fabriqué à partir de cellules T prélevées dans le sang du patient, modifiées pour attaquer le cancer, et administrées à nouveau au participant par perfusion IV.

Target population

• Type of cancer : Myélome multiple.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005819
• EudraCT/ID-RCB : 2023-506003-26-00
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06153251

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 1, en ouvert, de détermination de la dose du BMS-986453, des cellules T à récepteur antigénique chimérique à double ciblage BCMA x GPRC5D, chez des participants atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique, visant à déterminer la dose optimale, la sécurité d’emploi et l'efficacité du BMS-986453 chez des patients ayant un myélome multiple en rechute et/ou réfractaire. L'étude comprend deux parties : une escalade de dose (partie A) et une expansion de dose (partie B). La partie A évalue la sécurité d’emploi et la tolérance de doses croissantes du BMS-986453 en une seule administration afin d'établir la (les) dose(s) pour l'expansion de dose. La partie B évalue de manière plus approfondie les effets du traitement sur l'organisme et l'efficacité préliminaire du BMS-986453. Tous les patients traités suivent trois périodes : pré-traitement, traitement et suivi post-traitement. Les patients sont traités par fludarabine et cyclophosphamide (chimiothérapie) avant la perfusion IV du BMS-986453. Le BMS-986453 est un récepteur antigénique chimérique fabriqué à partir de cellules T prélevées dans le sang du patient, modifiées pour attaquer le cancer, et administrées à nouveau au patient par perfusion IV.

Primary objective(s) : Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance du BMS-986453 chez des patients atteints de myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (MMRR). Déterminer la dose la plus élevée du BMS-986453 pouvant être administrée sans provoquer d'effets indésirables graves, et/ou la dose recommandée pour les tests ultérieurs chez des patients atteints de MMRR.

Secondary objectives :

• Comprendre comment le BMS-986453 est traité dans l'organisme (pharmacocinétique ; PK).
• Évaluer l'efficacité du BMS-986453 dans le traitement du MMRR.

Inclusion criteria :

• Patient dont le myélome multiple (MM) est réapparu après un traitement antérieur (rechute) ou dont le MM ne répond pas au traitement actuel (réfractaire).
• Les patients de la partie A et de la cohorte 1 de la partie B doivent avoir reçu au moins trois traitements anti-myélome antérieurs.
• Fonctionnement des organes adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Les patients ne doivent pas avoir d'atteinte active connue ou d'antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) par le MM.
• Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents de leucémie à cellules plasmatiques, de macroglobulinémie de Waldenstrom, de syndrome POEMS ou d'amyloïdose cliniquement significative.

Primary evaluation criteria : Type, fréquence et gravité des effets indésirables.