Étude CA073-1020 : étude de phase 3, randomisée, comparant l'efficacité et la sécurité du golcadomide associé à une chimiothérapie R-CHOP par rapport à un placebo associé à une chimiothérapie R-CHOP, chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B à haut risque en première ligne de traitement 

Updated on

Cancer type(s) :

  • Lymphome à grandes cellules B.

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Celgene

Trial status :

ouvert aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : 15/09/2024
Ouverture effective le : 02/08/2024
Fin d'inclusion prévue le : 20/09/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 98
Tous pays: 1063
Nombre d'inclusions faites :
France: 72
Tous pays: 570
Nombre de centre prévus :
France: 23
Tous pays: 304

Summary

Les lymphomes sont des cancers du système lymphatique, qui est une partie importante du système immunitaire. Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) est le type de lymphome le plus courant. Le traitement standard du LDGCB est une combinaison de 5 médicaments connue sous le nom de R-CHOP et comprenant : un agent alkylant (cyclophosphamide) ; un antibiotique (doxorubicine) ; un inhibiteur de la polymérisation des microtubules lors de la mitose (vincristine) ; un corticostéroïde (prédnisone) et un anticorps anti-CD20 : le rituximab (RTX). Ce traitement donne de bons résultats pour environ 60 % à 70 % des patients et permet de guérir la maladie. Cependant, pour 30 à 40 % des patients, la maladie ne répond pas au traitement (réfractaire) ou réapparaît après le traitement (rechute). Malheureusement, ces patients ont souvent un mauvais pronostic, la plupart d’entre eux décédant dans les 2 ans, malgré les améliorations récentes du traitement.
Un nouveau médicament appelé golcadomide est à l'étude. Les premiers tests ont montré qu’il pourrait être plus efficace et avoir des effets secondaires gérables lorsqu’il est utilisé avec R-CHOP. En raison de ces résultats prometteurs, les scientifiques souhaitent poursuivre l'étude de cette combinaison sur un groupe plus important de patients, ce qu’ils appellent une étude de phase 3. 
L'objectif de cette étude est donc d'évaluer l'efficacité et la sécurité du golcadomide associé à une chimiothérapie dite R-CHOP par rapport à la chimiothérapie R-CHOP associé à une placebo, dans le traitement de lymphome à grandes cellules B à haut risque en première ligne de traitement.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement.
Dans le groupe 1, les patients recevront un traitement associant le golcadomide et une chimiothérapie dite R-CHOP,
Dans le groupe 2, les patients recevront une chimiothérapie R-CHOP associée à une placebo.
Les patients feront l’objet d’une surveillance afin de déterminer si le golcadomide est sans danger et s’il est efficace.
Cela se fera à l’aide de prélèvements sanguins, de biopsies de la moelle osseuse et d’examens d’imagerie comme la Tomographie à Emission de Positons (TEP : un examen d’imagerie qui peut aider à révéler la fonction métabolique ou biochimique de vos tissus et organes), la tomodensitométrie (un examen d’imagerie qui aide à détecter les blessures internes et les maladies), l’évaluation des signes physiques et vitaux ou l’électrocardiogramme (ECG).

Target population

  • Type of cancer : Lymphome à grandes cellules B.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005762
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-510178-15-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06356129

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Oui
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle, comparant l'efficacité et la sécurité du Golcadomide plus chimiothérapie R-CHOP versus Placebo plus chimiothérapie R-CHOP chez des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B à haut risque en première ligne de traitement

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du golcadomide associé à une chimiothérapie R-CHOP comprenant du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine et de la prednisone - Bras B: les patients reçoivent la même chimiothérapie R-CHOP que dans le bras A, mais associé à un placebo. Les patients reçoivent du golcadomide ou le placebo une fois par jour pendant 7 jours consécutifs jusqu'à 6 cures en association avec la chimiothérapie R-CHOP en cures de 21 jours. L’étude se déroule sur 3 périodes consécutives : 1) Une période de sélection d'une durée maximale de 28 jours (4 semaines); 2) Une période de traitement : 6 cures (18 semaines); 3) Une période de suivi. Par la suite, tous les participants passeront à la période de suivi post-traitement. La durée totale de l’étude devrait être d’environ 67 mois. Les participants reçoivent également : - un médicament à base de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (FSCG) à chaque cycle d’administration du traitement à l’étude afin de prévenir la neutropénie, définie comme une diminution des neutrophiles (un type de globules blancs qui agissent comme première ligne de défense du système immunitaire). - un médicament anticoagulant afin de prévenir les risques de thromboembolie (obstruction d’un vaisseau sanguin par un caillot sanguin qui s’est délogé d’un autre site dans la circulation). Les participants font l’objet d’une surveillance afin de déterminer si le golcadomide est sans danger et s’il est efficace. Cela se fait à l’aide de prélèvements sanguins, de biopsies de la moelle osseuse et d’examens d’imagerie comme la Tomographie à Emission de Positons, la tomodensitométrie, l’évaluation des signes physiques et vitaux ou l’électrocardiogramme (ECG).

Primary objective(s) : Évaluer la survie sans progression (SSP). Il s'agit du temps écoulé entre le début de l'étude et l'aggravation du cancer ou le décès de la personne, selon ce qui se produit en premier

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans
  • Le participant a : i) Score IPI 1 ou 2 avec lactate déshydrogénase sérique (LDH) ≥ 1,3 x Limite Supérieure de la Normale (LSN) et/ou maladie volumineuse définie comme une lésion unique de ≥ 7 cm OU ii) Score IPI ≥ 3
  • Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable, définie comme >1,5 cm dans sa dimension la plus longue mesurée par Tomodensitométrie
  • Indice de performance de l’OMS ECOG PS de 0, 1 ou 2. L’ECOG PS 3 est autorisé s’il est lié à une maladie et non à des comorbidités.
  • Maladie de stade II-IV d’Ann Arbor
  • Hémoglobine ≥ 75 g/L.
  • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvique transaminase sérique (SGPT) ≤ 2,5 × ULN. En cas d’atteinte hépatique documentée par lymphome, ALT/SGPT et AST/SGOT doit être ≤ 5,0 × ULN.
  • La bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN. En cas d’atteinte hépatique documentée par lymphome, la bilirubine totale sérique doit être ≤ 3,0 × LSN. Pour les cas de syndrome de Gilbert, la bilirubine totale sérique ≤ 5 × LSN.
  • Clairance sérique estimée de la créatinine (CrCl) de ≥ 45 mL/min en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas de maladie rénale (MDRD) ou ≥ 30 mL/min en cas d’atteinte rénale documentée par lymphome.
  • Accepter de recevoir des conseils en matière de grossesse et respecter toutes les exigences définies dans le plan de prévention de la grossesse
  • Volonté et capacité de respecter le calendrier des visites d’étude et les autres exigences du protocole
  • Le nombre absolu de neutrophiles (CNA) ≥ 1,0 × 109/L et le nombre de plaquettes (PLT) ≥ 75 × 109/L, sauf en cas de lymphome
  • Diagnostic de novo confirmé histologiquement (selon l'évaluation locale) de lymphome à grandes cellules B (LGCB), non traité auparavant, selon la classification 2022 de l'OMS, y compris : i) lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), NOS (y compris les types GCB et ABC) ii) Lymphome à cellules B de haut grade, avec réarrangements MYC et BCL2 (lymphome double hit HGBL-MYC/BCL2) iii) Lymphome à cellules B de haut grade, NOS iv) Lymphome à grandes cellules B riches en cellules T/histiocytes v) Virus d'Epstein-Barr + LDGCB

Primary evaluation criteria : Temps écoulé entre le début de l'étude et l'aggravation du cancer ou le décès de la personne, selon ce qui se produit en premier.

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