Etude BRUIN MCL-321 : étude de phase 3 évaluant l'efficacité du LOXO-305 à un inhibiteur de BTK choisi par l'investigateur chez des patients ayant un lymphome à cellules du manteau en rechute et non préalablement traité par BTK.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Lymphome à cellules du manteau.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Loxo Oncology

Trial status :

clos aux inclusions

Collaborations :

Eli Lilly and Company

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 08/04/2021
Fin d'inclusion prévue le : 15/04/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 500
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 159

Summary

Le lymphome à cellules du manteau (LCM) est un sous-type de lymphome non hodgkinien caractérisé par la croissance anormale des lymphocytes B, un type de cellule immunitaire, dans les ganglions lymphatiques et d'autres tissus lymphoïdes du corps. Le LCM est généralement considéré comme un cancer agressif, bien qu'il existe des variations dans la gravité de la maladie.
Les traitements incluent, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, l’immunothérapie ou encore la transplantation de cellules souches. Toutefois, certains patients sont résistants aux traitements ou rechutent.
Les inhibiteurs de BTK sont une classe de médicaments qui ciblent spécifiquement la protéine kinase BTK, essentielle pour la survie et la prolifération des cellules B, y compris les cellules malignes responsables du lymphome. Ils agissent en bloquant les signaux de croissance et de survie transmis par BTK, ce qui entraîne la mort des cellules cancéreuses.
Le LOXO-305 est un inhibiteur de BTK de troisième génération.
L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité du LOXO-305 par rapport aux médicaments inhibiteurs de BTK approuvés chez des patients ayant un lymphome à cellules du manteau.
Les patients seront répartis aléatoirement dans deux groupes d’étude.
Dans le groupe expérimental, les patients recevront le LOXO-305 par voie orale.
Dans le groupe contrôle, les patients recevront le traitement habituel au choix du médecin (basé sur la disponibilité locale) entre l'ibrutinib, l'acalabrutinib ou le zanubrutinib par voie orale. Les options seront limitées à celles qui sont disponibles/approuvées dans le pays spécifique.
Les patients seront suivis environ 24 mois.

Target population

  • Type of cancer : Lymphome à cellules du manteau.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004597
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-004553-72
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04662255

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 3, en ouvert, randomisée, comparant le LOXO-305 à un inhibiteur de BTK choisi par l'investigateur chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau en rechute et non préalablement traité par BTK (BRUIN MCL-321).

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisées, en ouvert et multicentrique. Les patients sont randomisés dans 2 bras d’étude. -Bras A (expérimental) : les patients reçoivent le LOXO-305 PO. - Bras B (contrôle) : les patients reçoivent le traitement habituel au choix de l’investigateur (basé sur la disponibilité locale) entre l'ibrutinib, l'acalabrutinib ou le zanubrutinib par voie orale. Les options sont limitées à celles qui sont disponibles/approuvées dans le pays spécifique. Les patients sont suivis environ 24 mois.

Primary objective(s) : Comparer la survie sans progression.

Secondary objectives :

  • Comparer la survie sans événement.
  • Comparer le délai avant l'échec du traitement.
  • Evaluer le délai d'aggravation (TTW) des symptômes liés au MCL.
  • Evaluer la tolérance.
  • Comparer le taux de réponse globale.
  • Comparer la durée de réponse.
  • Comparer la survie globale du pirtobrutinib en monothérapie (bras A) au choix par l'investigateur des bras de traitement en monothérapie par inhibiteur covalent de la BTK (bras B).

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic LCM confirmé.
  • Précédemment traité avec au moins une ligne antérieure de thérapie systémique pour le LCM.
  • Maladie mesurable selon les critères de Lugano.
  • Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-2.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 0.75 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 8 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 3 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30mL/min.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de BTK approuvé ou expérimental.
  • Antécédents de diathèse hémorragique.
  • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou autologues (SCT) ou de thérapie par lymphocytes T modifiés par récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) dans les 60 jours précédant la randomisation.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Intervalle QT allongé corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms sur 2/3 ECG consécutifs, et QTcF moyen > 470 ms sur les 3 ECG.
  • Infection connue par le VIH ou infection active par le VHB, le VHC ou le CMV.
  • Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible d'affecter l'absorption gastro-intestinale (GI).
  • Traitement chronique en cours avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) qui ne peuvent pas être arrêtés dans les 3 à 5 demi-vies du traitement par inhibiteur du CYP3A avant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
  • Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K.
  • Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation.

Primary evaluation criteria : La survie sans progression.

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