Etude BRIDGE : étude de phase 2 évaluant le durvalumab + chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine + vinorelbine ou pemetrexed) puis le durvalumab + radiothérapie chez des patients ayant un cancer du poumon avec tumeur de grande dimension.

Summary

Environ 30% des patients avec un cancer du poumon localement avancé ne sont pas éligibles à une chimio-radiothérapie concomitante d’emblée qui pourtant donne des résultats, en raison des volumes importants de la tumeur cancéreuse.
L'objectif de l'étude est d’évaluer, chez des patients avec de larges volumes tumoraux (donc non accessible à une radio-chimiothérapie concomitante d’emblée), une chimiothérapie-immunothérapie d’induction pendant 4 cures afin de rendre un plus grand nombre de patients éligibles à la radiothérapie.
L'étude se compose de 3 parties. Dans la partie 1, phase d'induction, les patients recevront durvalumab + chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine + vinorelbine ou pemetrexed).
Les patients présentant un rétrécissement tumoral suffisant pour être considérés comme éligibles à la partie 2 recevront de manière concommitante durvalumab + radiothérapie.
Les patients présentant une réponse partielle ou maladie stable après la partie 2 seront éligibles pour la poursuite du traitement par durvalumab.

Target population

• Type of cancer : Cancer du poumon non à petites cellules de stade III.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-004758
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004025-24
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04765709

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 2
• Scope of investigation : multicentrique - Europe

More scientific details

Official trial title : <span style="color: rgb(94, 94, 94);">Étude BRIDGE: Étude de phase II de durvalumab + chimiothérapie d'induction puis durvalumab + radiothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC de stade III, tumeur de grandes dimensions (IRFMN-NSCLC-8187)</span>

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, multicentrique, incluant n = 65 patients. L'étude se compose de 3 parties. Dans la partie 1, phase d'induction, les patients recoivent <span style="color: rgb(94, 94, 94);">durvalumab + chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine + vinorelbine ou pemetrexed) pendant 4 cures. Les patients présentant un rétrécissement tumoral suffisant pour être considérés comme éligibles à la partie 2 reçoivent de manière </span>concommitante durvalumab + radiothérapie. Les patients présentant une réponse partielle ou maladie stable après la partie 2 sont éligibles pour la poursuite du traitement par durvalumab en partie 3, phase de consolidation. <span style="color: rgb(94, 94, 94);">Les patients poursuivent le durvalumab jusqu'à 2 ans ou jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.</span>

Primary objective(s) : Déterminer la proportion de patients qui n'ont pas progressé et qui ont atteint une réponse après la partie 1.

Secondary objectives :

• Evaluer la survie sans progression des patients recevant du durvalumab et une chimiothérapie d'induction suivie d'une immuno-radiothérapie et d'une consolidation au durvalumab.
• Evaluer la proportion de patients ayant une réponse complète ou une réponse partielle (comme meilleure réponse).
• Evaluer la survie globale des patients recevant du durvalumab et une chimiothérapie d'induction suivie d'une immuno-radiothérapie et d'une consolidation au durvalumab.
• Evaluer la fréquence et nature des effets indésirables et des événements indésirables graves (toxicité et sécurité).
• Evaluer la concordance entre les patients qui atteignent le critère principal et les patients qui sont inclus dans la partie 2 (exploratoire).
• Evaluer l'expression de PD-L1 comme biomarqueur prédictif des résultats cliniques (exploratoire).
• Evaluer les changements dynamiques des mutations dans la zone de codage de l'ADN libre circulant en corrélation avec la réponse (exploratoire).
• Evaluer les modifications dynamiques des mutations dans la zone codante d'un génome tumoral (exploratoire).

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé (stade 3-v.8 IASLC).
• Admissible à la chimiothérapie à base de platine.
• Patient non éligible à la chirurgie et à la chimio-radiothérapie.
• Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral archivé.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Statut de performance ECOG = 0 ou 1 (pour la partie 2 aussi).
• Volonté du patient de subir des prélèvements sanguins pour fournir des échantillons de plasma et de sang pour analyse selon les objectifs de l'étude.
• Poids > 30kg.
• Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates : hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS, clairance de la créatinine (formule de Cockroft-Gault) ≥ 60 ml/min pour les patients recevant cisplatine et ≥ 45 ml/min pour les patients recevant carboplatine.
• Partie 2 : Absence de maladie évolutive (critères RECIST 1.1) avec preuve de rétrécissement tumoral lors de l'évaluation réalisée à la fin de la partie 1.
• Partie 2 : Fonction pulmonaire testée suffisante après la partie 1 : fraction d'éjection ventriculaire 1 > 1L ou ≥ 30% et capacité de diffusion du monoxyde de carbone > 30%.
• Partie 2 : Dosimétrie du patient respectant les contraintes décrites dans le protocole.
• Partie 3 : Preuve d'une réponse partielle ou d'une maladie stable lors de l'évaluation effectuée à la fin de la partie 2.
• Partie 3 : Absence de pneumonite de grade 2-3.
• Absence d'hypersensibilité sévère connue (≥ grade 3) à l'un des agents chimiothérapeutiques de l'étude et/ou au durvalumab et/ou à l'un de leurs excipients.
• Volonté et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés et le suivi.
• Preuve de statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Patient susceptible de subir une chirurgie à visée curative ou une chimioradiothérapie concomitante.
• Histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules.
• Traitement antérieur pour un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé.
• Cancer bronchique non à petites cellules stade 4.
• Dyspnée d'effort minimal ou de besoin en oxygène (pour la partie 2 aussi).
• Antécédents médicaux récents d'événements cardiaques au cours des 6 derniers mois (insuffisance cardiaque ischémique ou congestive).
• Tumeurs de Pancoast.
• Radiothérapie antérieure du thorax, y compris radiothérapie du cancer du sein.
• Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1, y compris le durvalumab.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Toxicité non résolue NCI CTCAE grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion.
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer.
• Antécédent de greffe allogénique.
• Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années ou troubles inflammatoires.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de celles décrites dans le protocole.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia ≥ 470 ms.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab.
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental.
• Non aptitude à participer à l'étude et faible probabilité que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude, selon l'investigateur.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Dose pulmonaire moyenne < 20 Gy et/ou une V20 pulmonaire < 35 % (réponse).