Étude BP44474 : étude de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité antitumorale du RO7589831, seul ou en association avec le pembrolizumab, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une instabilité microsatellite (MSI) et/ou un déficit de réparation de l’ADN (dMMR).

Summary

Il s'agit d'une première étude de phase I, ouverte, multicentrique, à doses croissantes et croissantes, menée chez l'humain. Cette étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité antitumorale préliminaire du RO7589831 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées présentant une instabilité microsatellitaire (MSI) et/ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR).
Le RO7589831 est un médicament administré par voie orale qui agit sur une protéine appelée Werner (WRN), susceptible de favoriser la croissance des cancers MSI et/ou dMMR.
En agissant sur la WRN, le RO7589831 pourrait bloquer la croissance de ces types de cancer.

Target population

• Type of cancer : Tumeur solide avancée avec instabilité microsatellite (MSI) et/ou déficit de réparation des mésappariements (dMMR)
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005572
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503170-20-01
• Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06004245

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase I, Open-Label Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Anti-Tumor Activity of RO7589831 as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab in Participants With Advanced Solid Tumors Harboring Microsatellite Instability (MSI) and/or Deficient Mismatch Repair (dMMR)

Summary for professionals : Il s'agit d'une première étude de phase I, ouverte, multicentrique, à doses croissantes et croissantes, menée chez l'humain. Cette étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'activité antitumorale préliminaire du RO7589831 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées présentant une instabilité microsatellitaire (MSI) et/ou un déficit de réparation des mésappariements (dMMR). Le RO7589831 est un médicament administré par voie orale qui agit sur une protéine appelée Werner (WRN), susceptible de favoriser la croissance des cancers MSI et/ou dMMR. En agissant sur la WRN, le RO7589831 pourrait bloquer la croissance de ces types de cancer.

Primary objective(s) : Évaluer l'incidence des événements indésirables, en fonction de leur gravité, conformément aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) Évaluer l'incidence des toxicités limitant la dose

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Présenter une tumeur solide avancée (non résécable et/ou métastatique) avec instabilité microsatellite (MSI) et/ou déficit de réparation des mésappariements (dMMR), documentée histologiquement ou cytologiquement ; pour l'association avec le pembrolizumab seul : adénocarcinome colorectal (CCR) localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement, sans traitement systémique antérieur pour maladie métastatique et non chirurgical.
• Avoir reçu un traitement standard à un stade avancé, puis avoir progressé, ou être intolérant à ce traitement.
• Présence d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (≥).
• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1
• Disponibilité de tissus tumoraux d'archives fixés au formaldéhyde et inclus en paraffine (FFPE) pour soumission au promoteur/laboratoire central pour des analyses rétrospectives centralisées. Pour les participants ne disposant pas de tissu d'archive, une biopsie de la lésion tumorale primaire ou métastatique, jugée médicalement réalisable, doit être réalisée.
• Fonctions hématologiques, viscérales et cardiovasculaires adéquates, telles que définies dans le protocole.