Étude BIRTH : étude de phase 1, randomisée évaluant la faisabilité de différentes séquences d’administration du trastuzumab emtansine (T-DM1) en association avec la radiothérapie cérébrale totale, chez des patients ayant des métastases cérébrales d’un cancer du sein HER2-positif.

Summary

L’objectif de cette étude est d’évaluer la séquence optimale d’administration d’un traitement associant trastuzumab emtansine (T-DM1) et radiothérapie cérébrale totale, chez des patients ayant des métastases cérébrales d’un cancer du sein HER2-positif.

Les patients seront répartis de façon aléatoire en quatre groupes.

Les patients du premier groupe recevront du trastuzumab emtansine administré en perfusion intraveineuse suivi d’une radiothérapie séquentielle du cerveau trois jours plus tard, puis une deuxième administration du trastuzumab emtansine au vingt-deuxième jour.

Les patients du deuxième groupe recevront une radiothérapie séquentielle du cerveau suivie d’un traitement par trastuzumab emtansine administré en perfusion intraveineuse au quinzième et trente-sixième jour.

Les patients du troisième groupe recevront une radiothérapie séquentielle du cerveau suivie d’un traitement par trastuzumab emtansine administré en perfusion intraveineuse au vingt-deuxième et quarante-troisième jour.

Les patients du quatrième groupe recevront du trastuzumab emtansine administré en perfusion intraveineuse suivi d’une radiothérapie séquentielle du cerveau dix-huit jours plus tard, puis une deuxième administration du trastuzumab emtansine au vingt-deuxième jour.

Target population

• Type of cancer : Cancer de sein HER2-positif métastatique avec des métastases cérébrales.
• Sex : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2292
• EudraCT/ID-RCB : 2012-004853-98
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02135159

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Oui
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 1 évaluant la faisabilité de différentes séquences d’administration de l’association trastuzumab emtansine (T-DM1) et radiothérapie cérébrale totale, chez des patients ayant des métastases cérébrales d’un cancer du sein HER2-positif.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 4 bras : - Bras A : les patients reçoivent du trastuzumab emtansine en perfusion IV à J1 suivi d’une radiothérapie séquentielle du cerveau à J3, puis une deuxième administration de trastuzumab emtansine en perfusion IV à J22. - Bras B : les patients reçoivent une radiothérapie séquentielle du cerveau suivie d’un traitement par trastuzumab emtansine en perfusion IV à J15 et J36. - Bras C : les patients reçoivent une radiothérapie séquentielle du cerveau suivie d’un traitement par trastuzumab emtansine en perfusion IV à J22 et J43. - Bras D : les patients reçoivent du trastuzumab emtansine en perfusion IV à J1 suivi d’une radiothérapie séquentielle du cerveau à J18, puis une deuxième administration de trastuzumab emtansine en perfusion IV à J22.

Primary objective(s) : Évaluer la séquence optimale d’administration d’un traitement associant trastuzumab emtansine (T-DM1) et radiothérapie cérébrale totale.

Secondary objectives :

• Évaluer la réponse objective.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein invasif de stade IV confirmé histologiquement.
• Tumeur primaire HER2-positive confirmée, définie par score 2+ ou 3+ en immunohistochimie (IHC) ou HER2-positif en hybridation in situ (HIS).
• Métastases cérébrales non résécables (nombre ≥ 2).
• Aucune indication de radiothérapie stéréotaxique.
• Au moins deux semaines de traitement spécifique au cancer du sein comme le trastuzumab, la chimiothérapie, l'immunothérapie et/ou les modificateurs de la réponse biologique, l'hormonothérapie et la radiothérapie.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : albumine ≥ 2,5 g/dL, bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS (excepté pour les patients ayant le syndrome de Gilbert), transaminases <= 3 x LNS (ou <= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques).
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction cardiaque : FEVG > 50%.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer jusqu’à 28 jours après la fin du traitement pour les femmes, et jusqu’à une semaine après la fin du traitement, pour les hommes.
• Test de grossesse sanguin négatif dans les 14 jours précédant l’inclusion et/ou test de grossesse urinaire négatif 48 heures avant l'administration du premier traitement à l'étude.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Radiothérapie cérébrale totale ou stéréotaxique antérieure.
• Traitement systématique ou radiothérapie, en cours ou planifié à l’exception d’un traitement par corticostéroïdes, bisphosphonate ou par mannitol.
• Indication de radiothérapie stéréotaxique.
• Malignité concomitante active.
• Autre maladie concomitante grave et/ou incontrôlée comme : infection, maladie cardiaque (hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, arythmie ventriculaire, maladie cardiaque ischémique actif, ou infarctus du myocarde dans l'année précédente), maladie hépatique ou rénale active.
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du trastuzumab-emtansine (T-DM1).
• Métastases leptoméningées diagnostiquées par IRM.
• Métastases cérébrales présentant des signes cliniques d'hypertension intracrânienne sévère.
• Autre cancer, à l'exception d’une tumeur primaire connue, du cancer du col utérin in situ, ou du carcinome cutané basocellulaire.
• État mental considérablement modifié, ou condition psychologique, familial, sociologique ou géographique qui pourrait interférer avec la compréhension de l'étude par le patient, l’observance aux procédures de l’étude et toutes autres exigences du protocole.
• Patient ayant participé à un essai clinique avec un produit à l’étude durant les 30 jours précédents.
• Patient privé de liberté ou placé sous tutelle.
• Femme enceinte, susceptible de l’être ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Séquence optimale d’administration du traitement combiné.