Étude BEVAP : étude de phase 1, en escalade de dose, visant à déterminer la dose maximale tolérée et évaluer la pharmacocinétique du bévacizumab administré par voie intrapleurale après un drainage évacuateur, chez des patients ayant une pleurésie métastatique symptomatique d’un carcinome d’origine mammaire.

Summary

L’objectif de cette étude est de déterminer la dose la mieux tolérée du bévacizumab administré par voie intrapleurale après un drainage évacuateur, chez des patients ayant une pleurésie métastatique symptomatique d’un cancer de sein.

Les patients recevront du bévacizumab administré par voie intrapleurale en une dose unique après un drainage évacuateur.

Dans le cadre de cette étude, différentes doses du traitement seront testées jusqu’à obtention de la dose la mieux adaptée.

Par ailleurs, les patients bénéficieront d’un bilan biologique et radiologique standard, et complèteront un questionnaire de qualité de vie, avant et après le traitement à l’étude.

Target population

• Type of cancer : Pleurésie métastatique d'un carcinome d'origine mammaire.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2394
• EudraCT/ID-RCB : 2014-000654-11
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02250118

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1
• Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 1 pour déterminer la dose maximale tolérée et évaluer la pharmacocinétique du bevacizumab administré par voie intrapleurale après drainage évacuateur, chez des patient(e)s présentant une pleurésie métastatique symptomatique dans le cadre d’un carcinome d’origine mammaire.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1, en escalade de dose, non randomisée et multicentrique. Les patients reçoivent du bévacizumab, administré par voie intrapleurale en une dose unique après un drainage évacuateur. Le bévacizumab est administré selon un schéma d’escalade de doses, avec 3 paliers de doses et 3 patients par palier. Par ailleurs, les patients bénéficient d’un bilan biologique et radiologique standard, et complètent un questionnaire de qualité de vie, avant et après le traitement à l’étude.

Primary objective(s) : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour les phases 2 selon la tolérance du bevacizumab intrapleural aux paliers de doses de 1 mg/kg, 3 mg/kg et 5 mg/kg administrés par un cathéter intrapleural après évacuation d’une pleurésie métastatique symptomatique dans le cadre d’un carcinome mammaire.

Secondary objectives :

• Étudier la pharmacocinétique du bevacizumab intrapleural et sérique juste avant administration et 1 heure après traitement à J1, puis à J15, J30, J60 et J90.
• Étudier le taux de VEGF intrapleural et sérique juste avant administration et 1 heure après traitement à J1, puis à J15, J30, J60, J90.
• Déterminer le temps jusqu’à nouvelle ponction ou décès.
• Mesurer le nombre total d’évacuations pleurales à J15, J30, J60, J90.
• Évaluer la survie sans ponction et la survie globale.
• Évaluer la dyspnée.
• Évaluer la qualité de vie.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Pleurésie métastatique dans le cadre d’un carcinome mammaire à type d’exsudat avec ou sans preuve cytologique. En l’absence de cytologie positive, on s’assurera qu’il n’existe pas d’autre cause sur l’anamnèse du patient pouvant expliquer l’épanchement.
• Pleurésie métastatique unilatérale ou bilatérale ne nécessitant des ponctions que d’un côté.
• Patient ayant une indication à un dispositif implantable pleural c’est-à-dire ayant nécessité au moins une ponction pleurale évacuatrice.
• Traitement par des corticoïdes autorisé si commencé depuis au moins 15 jours avant l’inclusion et aucune modification de dose ne sera autorisée pendant le traitement.
• Espérance de vie > 2 mois.
• Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
• Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 8 g/dL, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, INR < = 1,5, TP >= 70%, TCA ≤ 1,5, dans les 14 jours précédant l’inclusion.
• Fonction hépatique : albumine ≥ 28 g/dL, bilirubine totale ≤ 40 µmol/L, transaminases <= 3 x N, gamma-GT<= 3 x N, Phosphatases alcalines <= 3 x N, LDH <= 1,5 x N, dans les 14 jours précédant l’inclusion.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min, protéinurie ≤ 1 g/dL en l’absence d’infection urinaire, dans les 14 jours précédant l’inclusion.
• Fonction cardiaque satisfaisante : FEVG déterminée par scintigraphie myocardique ou échographie cardiaque.
• Patient affilié à la sécurité sociale.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude.
• Test de grossesse négatif requis à l’inclusion.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Epanchement pleural transsudatif défini par une protéinopleurie < 30 g/L, et/ou par les critères de Light quand la protéinopleurie n’est pas indicative : rapport protéines pleurales/protéiques sériques < 0,5, rapport LDH pleuraux/LDH sériques < 0,6, LDH pleuraux < 2/3 x LNS.
• Pleurésie purulente définie macroscopiquement par un liquide louche, de consistance épaisse avec confirmation par un examen du liquide pleural retrouvant des polynucléaires neutrophiles présentant des altérations plus ou moins intenses et supérieurs à 1,0 x 10^9/L de liquide pleural.
• Pleurésie hémorragique définie macroscopiquement par un liquide rouge foncé, brun noirâtre ou du sang pur dont la teinte est uniforme ce qui le différencie d’une ponction traumatique. Confirmation nécessaire par l’examen du liquide pleural retrouvant plus de 1,0 x 10^9 globules rouges/L.
• Pleurésie métastatique bilatérale nécessitant des ponctions des deux côtés.
• Toute comorbidité jugée non compatible avec la participation du patient à l’étude, selon l’investigateur comme : maladie infectieuse non traitée, insuffisance respiratoire chronique, insuffisance rénale chronique, insuffisance hépatocellulaire de classe B ou C (child pugh), insuffisance cardiaque chronique non contrôlée par un traitement médical adapté.
• Contre-indication à l’administration de bevacizumab intrapleural comme :
• Processus thromboembolique veineuse ou artérielle non contrôlée.
• Chirurgie majeure dans le mois précédent ou prévue au cours de l’étude.
• Métastases cérébrales connues non traitées.
• Hypersensibilité connue au bévacizumab ou à l’un de ces excipients.
• Hypersensibilité aux produits des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
• Administration intraveineuse de bevacizumab prévue ou en cours dans le cadre du traitement oncologique habituel (période de wash out ≥ 3 semaines par rapport à l’injection intra-pleurale).
• Radiothérapie incluant le champ pulmonaire concerné depuis l’administration du produit jusqu’à la fin de l’étude.
• Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception du carcinome du col utérin non invasif et n’ayant pas récidivé dans les 3 dernières années, ou du carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde.
• Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'étude pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques.
• Participation simultanée à une autre étude clinique avec une molécule expérimentale pendant 90 jours.
• Patient sous protection judiciaire.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Tolérance du traitement à l’étude (CTCAE v 4.03).