Étude B9991005 : étude de phase 1b/2, en escalade de dose évaluant l’efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avelumab en association avec le crizotinib ou le Pf-06463922, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.

Summary

Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85-90% de l’ensemble des cancers du poumon.
Les réarrangements du gène ALK sont présents dans 3-13% des cancers du poumon non à petites cellules et la plupart des porteurs de ce réarrangement sont plus jeunes que les autres patients atteints de cancer du poumon et sont des « petits fumeurs » ou des non-fumeurs.
La découverte d’anomalies moléculaires dans cette tumeur permet de développer des thérapies ciblées comme des inhibiteurs spécifiques d’ALK tels que le crizotinib ou le PF-06463922, qui pourraient être plus efficaces que les thérapies non spécifiques. Ils peuvent être utilisés en monothérapie ou associés à une immunothérapie telle que l’avélumab.

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, l’efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avélumab en association au crizotinib ou au PF-06463922 chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique.

Les patients seront répartis en 2 groupes selon leur statut ALK.

Les patients du premier groupe ayant un cancer du poumon non à petites cellules négatif pour le gène ALK recevront de l’avélumab toutes les 2 semaines associé à du crizotinib 1 ou 2 fois par jour.

Les patients du deuxième groupe ayant un cancer du poumon non à petites cellules positif pour le gène ALK recevront de l’avélumab associé à du PF-06463922 PO 1 fois par jour.

Les patients seront suivis pendant un maximum de 5 ans.

Target population

• Type of cancer : Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF2868
• EudraCT/ID-RCB : 2015-001879-43
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02584634

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : Étude de phase 1b/2, en ouvert, en escalade de dose, évaluant la tolérance, l’efficacité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l’avelumab (msb0010718c) en combinaison avec à la fois le crizotinib ou le Pf-06463922, chez des patients avec un cancer du poumon non à petite cellules avancé ou métastatique.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1b/2 non-randomisée et multicentrique. Les patients sont répartis en 2 groupes selon leur status ALK. Groupe 1 : Les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules ALK- reçoivent de l’avélumab en IV toutes les 2 semaines associé à du crizotinib PO 1 ou 2 fois par jour. Groupe 2 : Les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ reçoivent de l’avélumab en IV associé à du PF-06463922 PO 1 fois par jour. Les patients sont suivis pendant un maximum de 5 ans.

Primary objective(s) : Phase 1 : Évaluer la toxicité limitant la dose après les 2 premiers cycles de traitement. Phase 2 : Évaluer la réponse globale confirmée.

Secondary objectives :

• Évaluer le contrôle de la maladie.
• Évaluer la réponse globale.
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer la zone sous le profil de temps de concentration plasmatique à partir du temps zéro jusqu’au moment de la dernière concentration quantifiable.
• Évaluer la Zone sous le profil de temps de concentration plasmatique après une seule dose du temps zéro à la dose suivante
• Évaluer le Cmax, le Tmax, la demi-vie terminale, le Ctrough, le CL/Fa, le Vz/Fa, le MRAUCtau et le MRCmax du le Pf-06463922.,
• Évaluer les biomarqueurs au niveau du tissu tumoral.
• Évaluer la durée de réponse.
• Évaluer le temps jusqu’à la réponse.
• Progression Free Survival

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique. Le groupe A doit être CPNPC ALK négatif et le groupe B doit être un CPNPC ALK positif.
• Les patients du groupe A doit avoir effectué au moins un régime de traitement antérieur.
• Les patients du groupe B peuvent avoir effectué autant de régime de traitement antérieur que nécessaire.
• Obligation de la disponibilité de tissu tumorale.
• Au moins une lésion mesurable
• Indice de performance ≤ 1.
• Fonction hématologique, rénale, hépatique et pancréatique adéquate.
• Test de grossesse négative pour les femmes en âge de procréer.
• Pour les patients du groupe B, lors de la phase 2 : Aucun traitement systémique préalable pour une maladie avancée ou métastatique (les thérapies adjuvantes et/ou néoadjuvantes sont autorisées si elles sont complétées au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude. Aucun traitement anti-tyrosine kinase préalable n'est permis à tout moment avant l'entrée à l'étude ).
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Aucune thérapie préalable avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4.
• Aucun état de santé grave ou chronique, y compris des anomalies gastro-intestinales ou des antécédents cardiaques significatifs.
• Aucune infection active nécessitant une thérapie systémique
• Transplantation d'organes antérieurs, y compris la transplantation de cellules souches allogéniques.

Primary evaluation criteria : Phase 1 : Toxicité limitant la dose. Phase 2 : Réponse globale.