Etude AXIPAP : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la tolérance de l’axitinib en première ligne de traitement chez des patients ayant un carcinome rénal papillaire métastatique ou localement avancé.

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Cancer type(s) :

  • Cancer du rein (carcinome rénal papillaire - PRCC) métastatique ou localement avancé.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Léon Bérard

Trial status :

clos aux inclusions

Financing :

Pfizer

Collaborations :

Groupe d’Etude des Tumeurs Uro-Génitales (GETUG)

Trial progress :

Ouverture effective le : 15/10/2015
Nombre d'inclusions prévues : 42
Nombre effectif : 54 au 14/12/2017
Clôture effective le : 28/02/2018

Summary

Le carcinome à cellules rénales représente environ 2 à 3% des cancers de l’adulte. La moitié des patients atteint de ce type de cancer va développer des métastases. Le facteur de croissance endothélial (VEGF) joue un rôle central dans le processus de croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Ce mécanisme appelé « angiogenèse » est impliqué dans la croissance tumorale et la progression des métastases des cancers. Ce VEGF se lie à des récepteurs spécifiques dont 3 en particulier. L’axitinib est un médicament puissant inhibant ces 3 récepteurs, il a donc montré une activité anti-tumorale intéressante et est autorisé pour le traitement de deuxième ligne du carcinome à cellules rénales avancé.

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’axitinib en première ligne de traitement chez des patients ayant un carcinome rénal papillaire métastatique ou localement avancé.

Dans les 2 semaines précédant l’inclusion, une imagerie par résonnance magnétique (IRM) cérébrale sera réalisée.

Les patients recevront de l’axitinib par voie orale 2 fois par jour, dans les 7 jours suivant l’inclusion. Ce traitement sera poursuivi en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La dose d’axitinib pourra être augmentée pour les patients sans effets indésirables de grade ≥ 3.

Un scanner ou une IRM sera réalisé à l’inclusion et à 8, 16 et 24 semaines. Un électrocardiogramme sera effectué à l’inclusion, à 8 et 24 semaines, à la visite de fin d’étude puis toutes les 8 semaines pour le suivi.

Les patients seront suivis 18 mois après l’initiation du traitement à l’étude ou jusqu’à progression de la maladie.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du rein (carcinome rénal papillaire - PRCC) métastatique ou localement avancé.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF2802
  • EudraCT/ID-RCB : 2014-005426-36
  • Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02489695

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

Trial contacts

Scientific trial contact

Ellen BLANC

28 rue Laennec,
69373 Lyon,

04 78 78 29 67

http://www.centreleonberard.fr/

More scientific details

Official trial title : AXIPAP - Etude multicentrique de phase II évaluant l’axitinib en première ligne de traitement des carcinomes rénaux papillaires (PRCC) métastatiques ou localement avancés.

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Dans les 2 semaines précédant l’inclusion, une IRM cérébrale (ou scanner cérébral) est réalisée. Les patients reçoivent de l’axitinib PO 2 fois par jour, dans les 7 jours suivant l’inclusion. Ce traitement est poursuivi en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. La dose d’axitinib peut être augmentée pour les patients sans effets indésirables de grade ≥ 3 (NCI-CTCAE v4.0). Un scanner TAP ou une IRM est réalisé à l’inclusion et à 8, 16 et 24 semaines. Un ECG est effectué à l’inclusion, à 8 et 24 semaines, à la visite de fin d’étude puis toutes les 8 semaines pour le suivi. Les patients sont suivis 18 mois après l’initiation du traitement à l’étude, ou jusqu’à progression ou décès avant ce délai.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité de l’axitinib en première ligne de traitement.

Secondary objectives :

  • Evaluer la tolérance de l’axitinib (NCI CTCAE v4).
  • Déterminer la survie sans progression pour chacun des sous-types (RECIST 1.1).
  • Evaluer la survie globale.
  • Estimer la meilleure réponse, le taux de réponse objective et la durée de la réponse.
  • Evaluer les valeurs prédictives de la réponse au traitement et de la survie des différents marqueurs sériques et plasmatiques de l’angiogenèse et de l’inflammation.
  • Déterminer la caractérisation moléculaire et génomique (expression ARNmi, en particulier gènes récemment validés).
  • Etudier l’ARN ou ADN circulant.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinomes rénaux papillaires (PRCC) de type 1 ou 2 ou mixte, métastatique ou localement avancé (inopérable), confirmé histologiquement par relecture centralisée avec au moins une lésion mesure (RECIST v1.1).
  • En cas de radiothérapie antérieure, arrêt de l’irradiation depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement de l’étude. Ce délai peut être réduit à 1 semaine en cas d’irradiation dans un champ limité (< 10% du corps entier) sans effets secondaires de grade ≥ 2 attendus et en conservant au moins 1 site pour évaluation.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS ou ≤ 0,5 x LNS en cas de métastases hépatiques, bilirubine ≤ 1,5 x LNS ou ≤ 2,5 x LNS en cas de métastases hépatiques.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault ou MDRD pour les patients > 65 ans), absence de protéinurie attestée par bandelette urinaire, si le test par bandelette est ≥ 2+, la protéinurie sera mesurée par le recueil des urines de 24 heures et devra être < 1 g/L.
  • Méthode de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pour toute la durée de l’étude et pendant 7 jours après la dernière administration du traitement de l’étude (les contraceptifs oraux, implantables ou injectables ne sont pas considérés comme efficaces).
  • Test de grossesse βHCG sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Métastases cérébrales avec IRM ou scanner réalisé dans les 14 jours précédant l’inclusion. Les patients avec antécédents de métastases cérébrales traitées par chirurgie et ayant une IRM (ou un scanner) normale peuvent être inclus.
  • Antécédents d’autre cancer (hormis carcinome in situ du col utérin et cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière curative) sauf si absence de récidive depuis au moins 3 ans.
  • Maladie cardiovasculaire significative incluant : trouble de la fonction ventriculaire gauche avec FEVG < 50%, hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAs) ≥ 150 mmHg et/ou diastolique (PAd) ≥ 100 mmHg en dépit d’un traitement approprié, ou patients sous 3 traitements antihypertenseurs à l’inclusion, infarctus du myocarde, angor sévère ou instable dans les 6 mois précédant l’inclusion, antécédents d’arythmie ventriculaire sévère (tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (à l’exception des fibrillations atriales bien contrôlées sous traitement anti-arythmique), pontage coronarien ou artériel périphérique dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Toute maladie active aiguë ou chronique ou non contrôlée pouvant altérer la capacité d’évaluation du patient ou la capacité pour le patient de terminer l’étude.
  • Maladie inflammatoire du tube digestif active, occlusion intestinale partielle ou complète ou diarrhées chroniques ou incapacité d’avaler des médicaments oraux.
  • Intervention chirurgicale lourde, biopsie ouverte, ou plaie non complètement cicatrisée dans les 28 jours précédant l’inclusion.
  • Traitement systémique antérieur du cancer du rein métastatique (chimiothérapie, immunothérapie, traitements anti-angiogéniques ou agent en cours d’investigation).
  • Traitement antérieur par inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) en situation adjuvante.
  • Toxicité de grade > 1 (NCI-CTCAE version 4.0).
  • Inclusion dans un autre essai clinique, à l’exception des essais de soins de support.
  • Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques pouvant limiter l’observance aux procédures de l'étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de non-progression à 24 semaines.

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