Étude AUGMENT-101 : étude de cohorte ouverte de phase 1/2 avec escalade de dose et expansion de dose du SNDX-5613 chez des patients atteints de leucémies récidivantes/réfractaires, y compris ceux porteurs d'un réarrangement du gène MLL/KMT2A ou d'une mutation de la nucléophosmine 1 (NPM1)

Summary

Phase 1 : Revumenib par voie orale ; cohortes séquentielles de doses croissantes de revumenib pour identifier la MTD et la RP2D. Les participants seront enrôlés dans l'un des six groupes d'escalade de dose :
Groupe A : participants ne recevant aucun inhibiteur/inducteur puissant du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ni fluconazole.
Groupe B : participants recevant de l'itraconazole, du kétoconazole, du posaconazole ou du voriconazole (inhibiteurs puissants du CYP3A4) pour la prophylaxie antifongique.
Groupe C : participants recevant du revumenib et du cobicistat.
Groupe D : participants recevant du fluconazole (inhibiteur modéré du CYP3A4) pour la prophylaxie antifongique.
Groupe E : participants ne recevant aucun inhibiteur/inducteur faible, modéré ou puissant du CYP3A4.
Groupe F : participants recevant de l'isavuconazole (inhibiteur modéré du CYP3A4) pour la prophylaxie antifongique.
Dans la phase 2, les participants seront enrôlés dans 3 cohortes d'expansion spécifiques à l'indication pour déterminer l'efficacité, la sécurité à court et à long terme et la tolérance du revumenib :
Cohorte 2A : participants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) KMT2Ar/leucémie aiguë à phénotype mixte (LPAM)
Cohorte 2B : participants atteints de LAM KMT2A
Cohorte 2C : participants atteints de LAM NPM1m

Target population

• Type of cancer : Leucémie myéloïde aiguë, Leucémie lymphoblastique aiguë, Leucémie aiguë à lignée mixte, Leucémie aiguë à phénotype mixte, Leucémie aiguë à lignée ambiguë
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF-005099
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004104-34
• Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04065399

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase 1/2, Open-label, Dose-Escalation and Dose-Expansion Cohort Study of SNDX-5613 in Patients With Relapsed/Refractory Leukemias, Including Those Harboring an MLL/KMT2A Gene Rearrangement or Nucleophosmin 1 (NPM1) Mutation

Summary for professionals : Phase 1 : Revumenib par voie orale ; cohortes séquentielles de doses croissantes de revumenib pour identifier la MTD et la RP2D. Les participants seront enrôlés dans l'un des six groupes d'escalade de dose : Groupe A : participants ne recevant aucun inhibiteur/inducteur puissant du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ni fluconazole. Groupe B : participants recevant de l'itraconazole, du kétoconazole, du posaconazole ou du voriconazole (inhibiteurs puissants du CYP3A4) pour la prophylaxie antifongique. Groupe C : participants recevant du revumenib et du cobicistat. Groupe D : participants recevant du fluconazole (inhibiteur modéré du CYP3A4) pour la prophylaxie antifongique. Groupe E : participants ne recevant aucun inhibiteur/inducteur faible, modéré ou puissant du CYP3A4. Groupe F : participants recevant de l'isavuconazole (inhibiteur modéré du CYP3A4) pour la prophylaxie antifongique. Dans la phase 2, les participants seront enrôlés dans 3 cohortes d'expansion spécifiques à l'indication pour déterminer l'efficacité, la sécurité à court et à long terme et la tolérance du revumenib : Cohorte 2A : participants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) KMT2Ar/leucémie aiguë à phénotype mixte (LPAM) Cohorte 2B : participants atteints de LAM KMT2A Cohorte 2C : participants atteints de LAM NPM1m

Primary objective(s) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (D2RP) de revumenib chez les participants atteints de leucémie aiguë Phase 2 : Déterminer l'efficacité, la sécurité à court et à long terme et la tolérance du revumenib.

Inclusion criteria :

• Age ≥ 18 ans.
• Leucémie aiguë active R/R documentée (blastes dans la moelle osseuse ≥ 5 % ou réapparition de blastes dans le sang périphérique) telle que définie par les lignes directrices du NCCN® pour la leucémie aiguë lymphoblastique (version 1.2020) et la leucémie aiguë myéloïde (version 3.2020).
• Nombre de globules blancs inférieur à 25 000/microlitre au moment de l'inscription. Les participants peuvent bénéficier d'une cytoréduction avant l'inscription selon les critères spécifiés dans le protocole.
• Participants de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 30 jours. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ou score de Karnofsky/Lansky ≥ 50.
• Toutes les toxicités antérieures liées au traitement ont été résolues à un grade ≤ 1 avant l'inscription, à l'exception d'une neuropathie ou d'une alopécie ≤ 2.
• Radiothérapie : Au moins 60 jours après une irradiation corporelle totale (ICT), une radiothérapie craniospinale et/ou une radiothérapie ≥ 50 % du bassin, ou au moins 14 jours après une radiothérapie palliative locale (petit port).
• Infusion de cellules souches : Au moins 60 jours doivent s'être écoulés depuis la greffe de cellules souches hématopoïétiques et au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la perfusion de lymphocytes du donneur.
• Immunothérapie : Au moins 42 jours depuis l'immunothérapie précédente, y compris les vaccins contre la tumeur, et au moins 21 jours depuis la réception d'une thérapie par récepteur d'antigène chimérique ou d'une autre thérapie par cellules T ou NK modifiées.
• Traitement antileucémique : Au moins 14 jours, ou 5 demi-vies, selon la durée la plus courte, depuis la fin du traitement antileucémique. Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement par facteurs de croissance hématopoïétiques à courte durée d'action et 14 jours par facteurs de croissance à longue durée d'action.
• Produits biologiques : Au moins 90 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus courte, depuis la fin du traitement par un agent biologique antinéoplasique.
• Stéroïdes : Au moins 7 jours depuis la thérapie systémique aux glucocorticoïdes, sauf si vous recevez un dosage physiologique ou une thérapie cytoréductrice.
• Fonction organique adéquate.
• Si vous êtes en âge de procréer, vous êtes prêt à utiliser une méthode de contraception très efficace ou une méthode à double barrière à partir du moment de l'inscription jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.