Etude ATEZOGIST : étude randomisée comparant l’efficacité de l’imatinib associé à l’atézolizumab versus de l’imatinib seul chez des patients ayant un cancer du tube digestif non opérable en situation avancée.

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Cancer type(s) :

  • Tumeur stromique gastro-intestinale.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Léon Bérard

Trial status :

ouvert aux inclusions

Financing :

PHRC National Cancer 2018

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 14/01/2022
Fin d'inclusion prévue le : -
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 110
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: -

Summary

Les tumeurs stromales gastro-intestinales sont une forme très rare de cancers du tube digestif. Elles ne représentent qu'1% des tumeurs digestives et environ 10% des sarcomes.


L'objectif de l'étude est de comparer l'efficacité anti-tumorale de la réintroduction de l’imatinib associée à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul, chez des patients porteurs de tumeurs stromales gastrointestinales.


Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes. 


Les patients du premier groupe recevront l’imatinib en prise orale tous les jours, associé à une dose fixe d'atézolizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines. 


Les patients du deuxième groupe recevront l’imatinib seul en prise orale tous les jours.

Target population

  • Type of cancer : Tumeur stromique gastro-intestinale.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004807
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001547-43
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05152472

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : ATEZOGIST – Essai randomisé, comparatif, prospectif et multicentrique évaluant l’efficacité de la réintroduction de l’imatinib associé à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul chez des patients porteurs de tumeurs stromales gastrointestinales (GIST), non opérables en situation avancée, après échec des traitements standards

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude randomisée, comparative, prospective et multicentrique, incluant n=110 patients au total.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (1:1) :<p><br></p>- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent l’imatinib (PO) tous les jours associé à une dose fixe d’atézolizumab (IV) toutes les 3 semaines.<p><br></p>- Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent l’imatinib seul (PO) tous les jours.<p><br></p>Les patients reçoivent imatinib associé ou non à l’atézolizumab jusqu’à la visite de fin de traitement à 12 mois, et même au-delà, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou volonté du patient d’arrêter le traitement quel que soit l’événement qui survient en premier. La période de suivi post-traitement est de 90 jours après l'arrêt du traitement.

Primary objective(s) : Comparer l'efficacité anti-tumorale de la réintroduction de l’imatinib associée à l’atézolizumab versus la réintroduction de l’imatinib seul.

Secondary objectives :

  • Comparer le taux de meilleure réponse avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer le taux de réponse objective avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer le temps à échec du traitement avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer la survie totale avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer la qualité de vie avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Comparer le profil de tolérance avec imatinib associé à atézolizumab versus imatinib seul.
  • Etudier les évaluations radiologiques à l’aide des critères iRECIST (RECIST 1.1 modifiés pour les immunothérapies) (exploratoire).

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de tumeurs gastro-intestinales.
  • Tumeurs gastro-intestinales localement avancées ou métastatiques, confirmées par la présence de lésions mesurables (critères RECIST V1.1).
  • Echec de traitement pour au moins l’imatinib, le sunitinib et le regorafenib.
  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 Gi/l, lymphocytes ≥ 0.5 Gi/l et plaquettes ≥ 100 Gi/l.
  • Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5,0 x LNS en cas de métastases hépatiques) et alcalines phosphatases ≤ 2,5 x LNS (ou ≤ 5,0 x LNS en cas de métastases osseuses).
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≤ 1,5 x LNS ou taux de filtration glomérulaire ≥ 40ml/min/1,73m².
  • Panel de coagulation : temps de prothrombine ≤ 1,5 x LNS pour les patients sans traitement anticoagulant et dose de traitement stable pour les patients sous traitement anticoagulant.
  • Volonté et capacité de se conformer aux procédures de l’étude (calendrier des visites, prise du traitement, examens…).
  • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Antécédents de tumeurs malignes autres que celles de l’étude durant les 3 ans précédant la randomisation, à l’exception des maladies locales curables avec aucun signe de récidive.
  • Imatinib déjà réintroduit après le sunitinib comme seconde ligne.
  • Mutation documentée de l’exon 18 de PDGFRA (substitution D842V).
  • Traitement antérieur par agonistes CD137 ou par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, y compris les anticorps anti-CTLA-4, anti-TIGIT, anti-PD-1 et anti-PD-L1.
  • Toute thérapie anticancéreuse approuvée (chimiothérapie, thérapie hormonale ou radiothérapie) ou traitement expérimental dans les 2 semaines ou durant les 5 demi-vies d'élimination (selon la période la plus longue) précédant le début des traitements de l’étude.
  • Effets indésirables résiduels d’un précédant traitement anticancéreux (non résolu à un grade ≤ 1), à l’exception des alopécies ou des valeurs de laboratoire.
  • Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression active.
  • Utilisation ou nécessitant l’utilisation pendant la durée de l’étude, des traitements concomitants interdits et/ou d’autres traitements simultanément.
  • Antécédents connus de maladie auto-immune.
  • Infection sévère dans les 4 semaines avant la randomisation et toute infection active nécessitant l’administration d’antibiotiques dans les 2 semaines précédant le début de traitement.
  • Sérologie VHB positive ou sérologie VHC positive active.
  • Sérologie VIH positive.
  • Tuberculose active.
  • Présence ou antécédent d’immunodéficience primaire.
  • Maladie systémique cliniquement significative qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le traitement de l’étude ou pourrait interférer avec les procédures ou les résultats de l’étude.
  • Antécédents de réactions allergiques/anaphylactiques sévères ou de toute autre réaction d’hypersensibilité à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion, à des composés biopharmaceutiques produits dans des cellules ovariennes de hamster de Chine, ou à l’un des composants de la formulation de l’atezolizumab ou de l’imatinib.
  • Difficultés à avaler, avec des troubles ou une maladie de la fonction gastro-intestinale qui pourrait significativement altérer l’absorption de l’imatinib.
  • Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début de traitement ou patient pour lequel un geste chirurgical majeur est prévu/prévisible au cours de l’étude.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • Patient sous tutelle ou curatelle.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression à 6 mois.

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