Étude ASC4START : étude de phase 3b, randomisée, évaluant la tolérance et l'efficacité de l'asciminib par rapport au nilotinib, chez les patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif nouvellement diagnostiquée en phase chronique.

Updated on

Cancer type(s) :

  • Leucémie myéloïde chronique Ph+

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Novartis Pharma

Trial status :

en attente

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/11/2022
Fin d'inclusion prévue le : 01/03/2027
Fin d'inclusion effective le : 17/03/2026
Dernière inclusion le : 18/12/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 541
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 574
Nombre de centre prévus :
France: 12
Tous pays: 121

Summary

L'asciminib est un traitement aujourd'hui approuvé pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie + en phase chronique (LMC-PC) précédemment traités par au moins 2 inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). 
L'objectif de cette étude ASC4START est d'évaluer la tolérance et l'efficacitéde ce nouveau traitement, l'asciminib, par rapport au nilotinib (un ITK de 2è génération) chez les adultes atteints de LMC-PC Ph+ nouvellement diagnostiquée.
Pour cela les 541 patients prévus au protocole sont répartis aléatoirement en 2 groupes : 
Dans le groupe 1, les patients recevront un traitement par asciminib une fois par jour
Dans le groupe 2, les patients recevront un traitement par nilotinib deux fois par jour 
Les deux traitements sont administrés par voie orale à jeun.
Après cette répartition aléatoire, les patients sont suivis pendant 4 ans et demi au maximum, l'efficacité du traitement qu'ils reçoivent étant suivie au minimum toutes les 12 semaines. La tolérance au traitement est évaluée par la survenue de tout événement indésirable justifiant l'arrêt du traitement et donc de la participation à l'étude antérieure aux 4 ans et demi.

Target population

  • Type of cancer : Leucémie myéloïde chronique Ph+
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005055
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000995-21
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05456191

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 3
  • Scope of investigation : multicentrique - Monde

More scientific details

Official trial title : A Phase IIIb, Multi-center, Open-label, Randomized Study of Tolerability and Efficacy of Oral Asciminib Versus Nilotinib in Patients With Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome PositiveChronic Myelogenous Leukemia in Chronic Phase.

Summary for professionals : L'étude ASC4START vise à recruter 541 patients âgés de 18 ans et plus atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie + (LMC-PC) diagnostiquée en phase chronique. Les patients sont randomisés en 2 bras :  - Bras 1 : traitement par 80 mg d'asciminib une fois par jour  - Bras 2: traitement par300 mg de nilotinib deux fois par jour Les deux traitements sont administrés par voie orale et à jeun. Les patients sont suivis pendant 4 ans et demi au maximum, l'efficacité du traitement qu'ils reçoivent étant suivie au minimum toutes les 12 semaines. La tolérance au traitement est évaluée par la survenue de tout événement indésirable justifiant l'arrêt du traitement et donc de la participation à l'étude antérieure aux 4 ans et demi.

Primary objective(s) : Evaluer la tolérance des traitements à l'étude.

Secondary objectives :

  • Evaluer l'efficacité des traitements par diverses mesures (dont réponse moléculaire majeure et réponse hématologique complète).
  • Evaluer la durée de l'efficacité observée sur ces mesures.
  • Evaluer la durée de survie sans progression, la survie sans événement, la survie globale et la durée de traitement avant arrêt pour inefficacité.
  • Evaluer l'effet du traitement sur la qualité de vie et l'expérience des patients (questionnaires EORTC-QLQ C30 et EORTC-CML24).

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • CML-CP diagnostiqué depuis moins de 3 mois.
  • Diagnostic de CML-CP avec confirmation cytogénétique du chromosome Philadelphie.
  • Preuve de transcription typique BCR::ABL1 par PCR quantitative en laboratoire centralisé.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale < 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30mL/min (formule de Cockroft-Gault), lipase sérique ≤ 1,5 LNS.
  • Ionogramme : potassium ≤ 6,0 mmol/L, calcium total ≤ 12,5mg/dL soit 3,1mmol/L ; magnesium ≤ 3,0 mg/dL soit 1,23 mmol/L si clairance de la créatinine ≥ 90mL/min; tous ≤ LNS sinon.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement antérieur de la CML par quelque agent anticancer que ce soit.
  • Infiltration du système nerveux central (SNC).
  • Insuffisance cardiaque.
  • Toute maladie concomitante sévère ou non contrôlée, qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger en l'incluant dans le protocole.
  • Antécédent congénital ou acquis de désordre hémorragique non lié au cancer.
  • Chirurgie majeure ≤4 semaines avant le début de l'étude.
  • Antécédént de cancer actif ≤ 3 ans.
  • Antécédent de pancréatite aigue ≤ 1 an ou de pancréatite chronique.
  • Antécédent de maladie hépatique chronique associé à une défaillance hépatique sévère ou insuffisance hépatique aiguë.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Sérologie VHC positive.

Primary evaluation criteria : Délai entre la première dose de traitement et l'arrêt du traitement à cause d'un événement indésirable (maximum 4,5 ans).

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