Étude ARGX-110-1601 : étude de phase 1-2 évaluant la sécurité, la tolérance et l'efficacité de l'ARGX-110 associés à de l'azacytidine chez des patients non traités ou nouvellement diagnostiqués ayant une leucémie myéloïde aiguë ou un syndrome myélodysplasique à risque élevé.

Summary

La leucémie aiguë myéloblastique ou leucémie myéloïde aiguë est un cancer de la lignée myéloïde des leucocytes. Elle se caractérise par un envahissement médullaire de cellules immatures dû à un blocage de maturation des globules blancs dans la moelle osseuse qui va être responsable d'une insuffisance médullaire par écrasement des lignées normales. Cette forme de leucémie concerne 80 % des leucémies de l'adulte.

Les syndromes myélodysplasiques forment un ensemble de maladies caractérisées par la production insuffisante de cellules sanguines matures saines par la moelle osseuse. Les cellules sanguines immatures, appelées blastes, ne fonctionnent pas correctement. Elles s’accumulent dans la moelle osseuse et le sang. Il y a donc moins de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes sains. Le syndrome myélodysplasique dit " à haut risque " est marqué par une anémie, il peut évoluer vers une leucémie (de type "aiguë myéloblastique"), de façon progressive ou soudaine.

Le traitement principal de nombreux types de leucémie est la chimiothérapie. La thérapie ciblée
permet de traiter certains types de leucémie en intervenant au niveau précis du développement de la cellule tumorale.

L’ARGX-110 est un anticorps monoclonal qui cible et neutralise sélectivement le CD70. La surexpression du CD70 a été documentée dans une variété de tumeurs solides et hématologiques, où il joue un rôle dans la prolifération tumorale et l’inactivation des défenses immunitaires.

L'azacitidine a des effets antinéoplasiques, comprenant une cytotoxicité directe à l'encontre des cellules hématopoïétiques anormales de la moelle osseuse, une inhibition de la synthèse de l'ADN et de l'ARN, donc un arrêt de la croissance cellulaire et une restauration de la fonction des gènes suppresseurs de tumeurs.

L’objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité, la tolérance et l’efficacité de l'ARGX-110 associé à de l'azacytidine chez des patients non traités ou nouvellement diagnostiqués ayant une leucémie myéloïde aiguë ou un syndrome myélodysplasique à haut risque.

L’étude comprendra 2 phases :

Durant la 1re phase, les patients recevront de l’ARGX-110 à une dose qui sera régulièrement augmentée par afin de déterminer la dose la mieux adaptée pour la 2e phase, associé à de l'azacytidine. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

Durant la 2e phase, les patients recevront de l’ARGX-110 à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la 1re phase, associé à de l'azacytidine. Le traitement sera répété en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 18 mois après le début de l’étude.

Target population

• Type of cancer : Leucémie myéloïde aiguë., Syndrome myélodysplasique à haut risque.
• Sex : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

• RECF No. : RECF3722
• EudraCT/ID-RCB : 2016-002151-17
• Interest links : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03030612

Trial characteristics

• Type of trial : thérapeutique
• Randomized trial : Non
• Placebo-controlled trial : Non
• Phase : 1-2
• Scope of investigation : multicentrique - Monde

Trial contacts

More scientific details

Official trial title : A Phase I/II, open-label, dose-escalating study with a proof of concept cohort to evaluate the safety, tolerability and efficacy of ARGX-110 in combination with azacytidine in subjects with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) or high risk myelodysplatic syndrome (MDS).

Summary for professionals : Il s’agit d’une étude de phase 1-2 multicentrique. L’étude comprend 2 phases. Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent de l’ARGX-110 IV selon un schéma d’escalade de dose, associé à de l'azacytidine SC. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Phase 2 (extension de cohorte) : les patients reçoivent du ARGX-110 IV à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la phase 1, associé à de l'azacytidine SC ou IV. Le traitement est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités. Les patients sont suivis pendant une durée maximale 18 mois après l’inclusion.

Primary objective(s) : Évaluer la toxicité limitant la dose pour chaque niveau de dose à 18 mois.

Secondary objectives :

• Évaluer le taux de réponse globale à 18 mois.

Inclusion criteria :

• Âge ≥ 18 ans.
• Leucémie myéloïde aiguë ou syndrome myélodysplasique à haut risque, non éligible à un traitement intensif à visée curative, éligible à de l'azacytidine.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique < 1,5 x LNS (<5 x LNS en cas d'infiltration du foie), phosphatase alcaline < 2,5 x LNS (< 5 x LSN en cas d'infiltration du foie) et transaminases < 3 x LNS (< 5 x LNS dans le cas de métastase hépatique).
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 40 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) ou < 2,5 x LNS.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

• Patients présentant une affection médicale grave ou incontrôlée.
• Autres cancers. Les patients ayant un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, un carcinome in situ du col utérin, un carcinome in situ du sein, un cancer de la prostate ou tout autre cancer avec rémission depuis plus de 2 ans sont autorisés.
• Toute radiothérapie ou chimiothérapie pour une leucémie myéloïde aiguë et ou un syndrome myélodysplasique à haut risque. Les patients ayant reçu un traitement par hydroxyurée / Litalir® pour le contrôle des leucocytes arrêté avant le 1er jour d’azacytidine, par radiothérapie locale ou ayant reçu un traitement pour un carcinome basal ou épidermoïde de la peau sont autorisés.
• Traitement antérieur par agents immunosuppresseurs au cours des 4 semaines précédant le début du traitement par ARGX-110. Les patients ayant reçu de corticoïdes arrêté au moins 5 jours avant le début du traitement par ARGX-110 sont autorisés.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Primary evaluation criteria : Toxicité dose limitante.