Etude AMPHISARC : étude de phase 1-2, randomisée évaluant un traitement associant le HDM201 et le pazopanib, chez des patients ayant un sarcome des tissus mous de stade avancé ou métastatique.

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Cancer type(s) :

  • Sarcome des tissus mous.

Specialty(ies) :

  • Thérapies Ciblées

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Centre Léon Bérard

Trial status :

ouvert aux inclusions

Financing :

Novartis Pharma Institut National du Cancer (INCa)

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 15/04/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/01/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 58
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: -

Summary

Le sarcome des tissus mous est un cancer rare, pour les patients en phase avancée/ métastatique, la chimiothérapie à base de doxorubicine reste le traitement standard de 1ère ligne. Le pazopanib est le premier et le seul inhibiteur de tyrosine kinase actuellement approuvé pour le traitement de sarcome des tissus mous. Au stade métastatique, le sarcome des tissus mous restent une maladie incurable avec des taux de réponse faible aux traitements actuellement disponible et une espérance de vie moyenne d'un an.
L'objectif de l'étude est d'étudier la tolérance et l'efficacité d'une combinaison associant un inhibiteur de HDM2 (HDM201), à un inhibiteur de tyrosine kinase (Pazopanib) chez des patients ayant un sarcome des tissus mous.
Les patients recevront le pazopanib tous les jours à une dose fixe et l'HDM201 1 fois toutes les 3 semaines. Le traitement sera arrêté en cas d'inefficacité ou de toxicité inacceptable.

Target population

  • Type of cancer : Sarcome des tissus mous.
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-004732
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-005494-26
  • Interest links : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05180695

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Non
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 1-2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : AMPHISARC - Etude multicentrique de phase 1/2 évaluant l’impact clinique de la combinaison HDM201 et pazopanib chez des patients présentant un sarcome des tissus mous (p53 sauvage) de stade avancé ou métastatique.

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 1-2 multicentrique. Les patients reçoivent le pazopanib PO tous les jours à une dose fixe et l'HDM201 PO 1 fois toutes les 3 semaines. Pour l'HDM201 cinq paliers de dose seront testés allant de 40 à 120 mg. Le traitement est répété en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients sont revus tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou fin d'étude. Le bilan de suivi comprend notamment une évaluation tumorale et du statut vital.

Primary objective(s) : Déterminer la dose maximale tolérée et la dose recommandée pour la phase 2 de l’HDM201 en combinaison avec une dose fixe de pazopanib.

Secondary objectives :

  • Evaluer l’activité clinique de la stratégie thérapeutique proposé dans les 2 bras.
  • Documenter l’activité clinique de la stratégie thérapeutique proposée.
  • Définir le profil de tolérance de la combinaison thérapeutique proposée.
  • Déterminer le profil pharmacocinétique de l’HDM201 et du Pazopanib.

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Sarcome des tissus mous avec un statut du gène TP53 sauvage et un statut du gène MDM2 (amplification ou non) documenté.
  • Précédemment traité par au moins une ligne de chimiothérapie en phase métastatique ou avancée.
  • Sarcomes des tissus mous éligible à un traitement par Pazopanib.
  • Progression de la maladie documentée par une évaluation tumorale à l’inclusion et présence d’au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Statut de performance de 0 ou 1 selon l’échelle ECOG.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 G/L, plaquettes ≥ 100 G/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatologique : bilirubine < LNS et transaminases ≤ 2.5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min/1.73m2 (formule CKD-EPI) et rapport protéinurie/créatininurie < 1.
  • Fonction cardiaque adéquate.
  • Résolution de toute toxicité reliée à des traitements anti-cancéreux antérieurs.
  • Patient capable d’avaler des médicaments administrés par voie orale et ne présentant aucun trouble de la fonction gastro-intestinale pouvant altérer l'absorption des médicaments à l’étude, comme le syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou de l'intestin.
  • Disponibilité de matériel tumoral archivé fixé inclus en paraffine.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Exclusion criteria :

  • Traitement avec un inhibiteur de HDM2/MDM2 et/ou au Pazopanib.
  • Maladie cardiovasculaire significative active ou non contrôlée ou avec des antécédents de dysfonctionnements cardiaques.
  • Maladie pulmonaire interstitielle liée à l’administration de médicaments ou d’une pneumonie.
  • Autre type de cancer.
  • Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'augmenter le risque de saignement gastro-intestinal.
  • Antécédents d'hémoptysie, d'hémorragie cérébrale ou d'hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative au cours des 6 derniers mois.
  • Hypersensibilité ou risques allergiques aux substances actives ou à l’un des excipients.
  • Métastases du système nerveux central actives connues et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes, évidence de pneumopathie interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse active.
  • Sérologie VIH positive.
  • Sérologie VHC positive.
  • Sérologie VHB positive.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Taux de toxicité dose limitante (selon l'échelle NCI-CTCAE v5.0) lié au moins à un des traitements de l’étude (Pazopanib et/ou HDM201).

Establishment map