Etude ADAPTABLE : étude de phase 2 randomisée évaluant l’efficacité de l’association atezolizumab-bevacizumab-paclitaxel ou bevacizumab-paclitaxel chez des patients ayant un cancer du poumon avancé.

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Cancer type(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules

Specialty(ies) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sex :

hommes et femmes

Age category :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Sponsor :

Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique (IFCT)

Trial status :

clos aux inclusions

Trial progress :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 26/04/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/09/2025
Fin d'inclusion effective le : 11/07/2024
Dernière inclusion le : 11/07/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: 156
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 44
Tous pays: -

Summary

La plupart des patients ayant un cancer du poumon de stade avancé sont traités en première ligne par une association de chimiothérapie (à base de platine) et d'immunothérapie. À ce jour, le docétaxel est le standard de soins pour les patients, cependant son efficacité en deuxième ou troisième ligne est faible. Or le bénéfice de l'association bevacizumab-paclitaxel par rapport au docétaxel a été démontré tout comme le bénéfice du bevacizumab plus atezolizumab.
L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité de l’association atezolizumab-bevacizumab-paclitaxel ou bevacizumab-paclitaxel chez des patients ayant un cancer du poumon avancé.
Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront l'atezolizumab, le bevacizumab et le paclitaxel par voie intraveineuse le 1er jour de chaque cure de 21 jours. Les patients du 2ème groupe recevront le bevacizumab et le paclitaxel par voie intraveineuse le 1er jour de chaque cure de 21 jours.

Target population

  • Type of cancer : Cancer du poumon non à petites cellules
  • Sex : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Trial references

  • RECF No. : RECF-005588
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-502103-30-00
  • Interest links : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05781308

Trial characteristics

  • Type of trial : thérapeutique
  • Randomized trial : Oui
  • Placebo-controlled trial : Non
  • Phase : 2
  • Scope of investigation : multicentrique - France

More scientific details

Official trial title : Essai de phase II randomisé, non comparatif évaluant la combinaison paclitaxel-bevacizumab ± atezolizumab chez des patients présentant un CBNPC non-épidermoïde de stade avancé en progression après immunothérapie et chimiothérapie

Summary for professionals : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, non comparative, multicentrique, incluant 156 patients.<p><br></p>Les patients sont randomisés en 2 bras (1:2):<p><br></p>- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent l'atezolizumab&nbsp;(IV) à J1, le bevacizumab (IV) à J1 et le paclitaxel (IV) à J1. Chaque cure dure 21 jours.<p><br></p>- Bras B (contrôle) : les patients reçoivent le bevacizumab (IV) à J1 et le paclitaxel (IV) à J1. Chaque cure dure 21 jours.<p><br></p>Les patients continuent le traitement jusqu'à progression ou toxicité inacceptable. Les patients ont une batterie de tests avant de démarrer le traitement. Des prélèvements sanguins sont collectés à la première évaluation tumorale (semaine 9) et à la progression. Les patients ont un scanner thoraco-abdominal avec injection de produit de contraste&nbsp;toutes les 9 semaines à partir de la date de randomisation dans l’étude jusqu’à 1 an puis toutes les 3 mois jusqu’à progression.

Primary objective(s) : Evaluer l’efficacité de l’association atezolizumab-bevacizumab-paclitaxel ou bevacizumab-paclitaxel.

Secondary objectives :

  • Evaluer l'efficacité en termes de survie sans progression évaluée par les investigateurs.
  • Evaluer l'efficacité en termes de taux de réponse objective.
  • Evaluer l'efficacité en termes de survie globale.
  • Evaluer l’innocuité et la tolérance.
  • Evaluer la qualité de vie des patients.
  • Identifier les biomarqueurs permettant d'évaluer l'effet de la voie PD-L1/PD-1, ainsi que d'autres voies liées à l’immunité et aux tumeurs (exploratoire).

Inclusion criteria :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer bronchique non à petites cellules non-épidermoïde localement avancé non résécable (stade IIIB/IIIC non éligible à une chimio-radiothérapie) ou métastatique (stade IV).
  • En progression après un traitement par immunothérapie (anti-PD-1 ou antiPD-L1) et un doublet de chimiothérapie à base de platine, administrés en combinaison ou séquentiellement, à l'exclusion de tout autre traitement.
  • Patient dispose de suffisamment de tissu tumoral.
  • ≥ 1 lésion cible mesurable (critères RECIST 1.1).
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 9 g/dL, polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 0,5 x 10^9/L, leucocytes ≥ 2,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, temps de prothrombine/rapport normalisé international ≤ 1,5 x LNS.
  • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min et albumine ≥ 2,5 g/dL.
  • Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux traitements antérieurs, jusqu'à un niveau de base acceptable ou un grade 0 ou 1 selon le NCI CTCAE v5.0, à l'exception des toxicités qui ne sont pas considérées comme un risque pour la tolérance, comme l'alopécie ou le vitiligo.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.

Exclusion criteria :

  • Altération moléculaire connue d’EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK, MET, NRG1.
  • Traitement antérieur par bevacizumab associé à une chimiothérapie de première ligne pour leur cancer bronchique non à petites cellules.
  • Traitement antérieur par taxane (docétaxel, paclitaxel) sauf si en péri-opératoire ou en association avec une radiothérapie et que le traitement a été arrêté depuis plus de 6 mois.
  • Patient déjà traité pour un cancer bronchique non à petites cellules de stade III non résécable s'ils ont progressé pendant ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de l'immunothérapie de consolidation.
  • Métastases cérébrales symptomatiques, une maladie leptoméningée ou autres métastases actives du système nerveux central.
  • Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie, et/ou compression de la moelle épinière diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie est cliniquement stable depuis ≥ 2 semaines avant la sélection.
  • Autre cancer dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception de ceux présentant un risque négligeable de métastase ou de décès, et/ou traités de façon curative.
  • Infections graves (y compris une tuberculose active) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Antibiothérapie par voie orale ou intraveineuse (y compris des antifongiques) dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion.
  • Hypersensibilité ou allergie connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab.
  • Contre-indications à bevacizumab.
  • Maladie auto-immune active ou antécédent sauf exceptions décrites dans le protocole.
  • Antécédent de transplantation allogénique de moelle osseuse ou transplantation d'organe solide.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active à la tomodensitométrie thoracique lors de l’évaluation de pré-traitement.
  • Antécédents connus de sérologie VIH positive qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral efficace pendant les 4 dernières semaines et qui ont une charge virale du VIH >200 copies/mL, quelque soit le nombre de cellules T CD4+.
  • Sérologie VHB positive active.
  • Sérologie VHC positive active.
  • Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou prévision qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.
  • Traitement par corticoïdes systémiques ou autres médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  • Toute maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire faisant suspecter de façon raisonnable une maladie ou une condition qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, qui peut affecter l'interprétation des résultats, ou qui peut rendre le patient à haut risque de complications liées au traitement.
  • Incapacité à se conformer aux procédures de l'étude ou du suivi.
  • Incapacité à comprendre la langue locale (le français).
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Primary evaluation criteria : Survie sans progression à 6 mois évaluée par une revue indépendante (critères RECIST 1.1).

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